Cómo el consumo excesivo de alcohol aumenta la inflamación cerebral

Para las personas con trastorno por consumo de alcohol (AUD), existe un círculo vicioso constante entre los cambios en el cerebro y los cambios en el comportamiento. AUD puede alterar las vías de señalización en el cerebro; a su vez, esos cambios pueden exacerbar el consumo de alcohol.

Ahora, los científicos de Scripps Research han descubierto nuevos detalles sobre el papel del sistema inmunitario en este ciclo. informaron en el diario Cerebro, Comportamiento e Inmunidad el 28 de febrero de 2023, que la molécula de señalización inmunitaria interleucina 1β (IL-1β) está presente en niveles más altos en el cerebro de ratones con dependencia del alcohol. Además, la vía de la IL-1β asume un papel diferente en estos animales, causando inflamación en áreas críticas del cerebro que se sabe que están involucradas en la toma de decisiones.

«Estos cambios inflamatorios en el cerebro podrían explicar parte de la toma de decisiones arriesgadas y la impulsividad que vemos en las personas con trastorno por consumo de alcohol», dice la autora principal Marisa Roberto, Ph.D., presidente de Medicina Molecular de la Familia Schimmel y profesora de neurociencia en Scripps Research. «Además, nuestros hallazgos son increíblemente emocionantes porque sugieren una forma potencial de tratar el trastorno por consumo de alcohol con medicamentos antiinflamatorios existentes que se dirigen a la vía IL-1β».

AUD se caracteriza por el consumo descontrolado y compulsivo, y abarca una variedad de condiciones que incluyen el abuso del alcohol, la dependencia y el consumo excesivo de alcohol. Los investigadores han descubierto previamente numerosos vínculos entre el sistema inmunológico y AUD, muchos de ellos centrados en IL-1β. Las personas con ciertas mutaciones en el gen que codifica la molécula IL-1β, por ejemplo, son más propensas a desarrollar AUD. Además, las autopsias de personas que tenían AUD han encontrado niveles más altos de IL-1β en el cerebro.

«Sospechábamos que la IL-1β estaba desempeñando un papel en AUD, pero los mecanismos exactos en el cerebro no estaban claros», dice la primera autora Florence Varodayan, Ph.D., profesora asistente en la Universidad de Binghamton y ex becaria postdoctoral en el Roberto laboratorio.

En el nuevo estudio, Roberto, Varodayan y sus colegas compararon ratones dependientes del alcohol con animales que bebían alcohol de forma moderada o nada. Descubrieron que el grupo dependiente del alcohol tenía aproximadamente el doble de IL-1β en la corteza prefrontal medial (mPFC), una parte del cerebro que desempeña un papel en la regulación de las emociones y los comportamientos.

Luego, el equipo demostró que la señalización de IL-1β en el grupo dependiente del alcohol no solo aumentó, sino que también fue fundamentalmente diferente. En ratones que no habían estado expuestos al alcohol, así como en ratones que habían bebido cantidades moderadas de alcohol, la IL-1β activó una vía de señalización antiinflamatoria. A su vez, esto redujo los niveles del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA), una molécula de señalización conocida por regular la actividad neuronal en el cerebro.

Sin embargo, en ratones dependientes del alcohol, la IL-1β activó la señalización proinflamatoria y aumentó los niveles de GABA, lo que probablemente contribuyó a algunos de los cambios en la actividad cerebral asociados con AUD. En particular, estos cambios en la señalización de IL-1β en los ratones dependientes del alcohol persistieron incluso durante la abstinencia de alcohol.

Los medicamentos que bloquean la actividad de IL-1β ya están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para tratar la artritis reumatoide y otras afecciones inflamatorias. Se necesita más trabajo para determinar si estos medicamentos existentes podrían tener utilidad en el tratamiento de AUD.

«Planeamos dar seguimiento a este estudio con más trabajo sobre exactamente cómo podría ser útil enfocarse en componentes específicos de la vía IL-1β en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol», dice Roberto.