Cómo el cáncer de páncreas desafía el tratamiento aprovechando una proteína

El cáncer de páncreas es el tercer cáncer más mortal en los Estados Unidos, después del de pulmón y el colorrectal, aunque es mucho menos común. También se encuentra entre los más difíciles de tratar con eficacia, ya que las células madre del cáncer de páncreas desarrollan rápidamente resistencia a los tratamientos convencionales y dirigidos, como la quimioterapia y las inmunoterapias emergentes. Como resultado, la tasa de supervivencia a 5 años para las personas diagnosticadas con cáncer de páncreas es solo del 10 %.

En un nuevo artículo, publicado el 18 de enero de 2023 en Comunicaciones de la naturalezaun equipo internacional de científicos, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Consorcio de Medicina Regenerativa de Sanford, revela otra forma en la que las células de cáncer de páncreas más resistentes desafían el tratamiento al aprovechar un miembro de un grupo de proteínas que normalmente podría suprimir los tumores para ayudar a las células cancerosas a evadir la terapia y crecer más rápidamente.

Investigaciones anteriores han demostrado que la resistencia al tratamiento del cáncer de páncreas es causada por diferentes respuestas a los agentes convencionales, impulsadas por la heterogeneidad (diversidad) de las células tumorales y, en particular, las características de las células madre que fomentan la resistencia a la terapia.

En el nuevo estudio, la autora principal Tannishtha Reya, Ph.D., ex profesora de Farmacología y Medicina y directora de la División de Biología del Cáncer en la Facultad de Medicina de UC San Diego, y sus colegas investigaron cómo la epigenómica cambiante (la multitud de proteínas que decirle al genoma qué hacer) en lugar de cambios genómicos (específicos de los genes mismos) podrían estar impulsando la resistencia.

«Las células madre del cáncer de páncreas, que son células cancerosas agresivas que pueden resistir las terapias convencionales e impulsar la recaída del tumor, dependen de la regulación epigenética para protegerse y promover la supervivencia y el crecimiento», dijo Reya, ahora profesora de Fisiología y Biofísica Celular en la Universidad de Columbia y director asociado de investigación traslacional del Herbert Irving Comprehensive Cancer Center.

«Queríamos identificar las herramientas y los mecanismos subyacentes que utilizan las células madre del cáncer para comprender mejor la resistencia al tratamiento, y tal vez cómo se pueden eludir».

Reya y sus colegas se concentraron en SMARCD3, un miembro de la familia de proteínas SWI/SNF que regula la cromatina, una mezcla de ADN y proteínas que forman cromosomas y son necesarias para la función de las células madre en el desarrollo.

Pero mientras que las subunidades SWI-SNF a menudo actúan como supresores de tumores, los investigadores encontraron que SMARCD3 se amplificó en el cáncer, abundó notablemente en las células madre del cáncer de páncreas y aumentó o aumentó en la enfermedad humana.

Y cuando los investigadores eliminaron SMARCD3 en modelos de cáncer de páncreas, la pérdida de la proteína redujo el crecimiento de los tumores y mejoró la supervivencia, especialmente en el contexto de la quimioterapia.

«Es importante destacar que descubrimos que SMARCD3 ayuda a controlar el metabolismo de los lípidos y los ácidos grasos, que están asociados con la resistencia a la terapia y el mal pronóstico del cáncer», dijo Reya.

«Nuestros datos sugieren que las células de cáncer de páncreas resistentes a la terapia dependen de SMARCD3 para ayudar a garantizar un panorama metabólico en el que puedan evitar los tratamientos contra el cáncer y crecer agresivamente. Eso convierte a SMARCD3 en un nuevo objetivo emocionante para posibles terapias».