Combatir el fuego amigo con fuego: un anticuerpo para el tratamiento de la neuromielitis óptica

Las enfermedades autoinmunes son el equivalente molecular del «fuego amigo»: el cuerpo se ataca a sí mismo en lugar de a los invasores dañinos. Ahora, investigadores de Japón han descubierto que interrumpir la compleja interacción entre diferentes tipos de células inmunitarias puede ayudar a prevenir el daño que causa este fuego amigo en un tipo de enfermedad autoinmune.

En un estudio publicado este mes en Anales de neurologíainvestigadores de la Universidad de Osaka han revelado que el tratamiento con un anticuerpo contra una proteína llamada molécula guía repulsiva-a (RGMa) mejora drásticamente los síntomas de la neuromielitis óptica, un trastorno autoinmune devastador, en un modelo experimental de ratas.

La neuromielitis óptica (NMO) es un trastorno inflamatorio que puede causar dolor, parálisis e incluso la muerte. En la mayoría de los casos, la NMO es causada por anticuerpos que el cuerpo desarrolla contra una proteína llamada acuaporina-4 (AQP4). Estos anticuerpos anti-AQP4 se filtran en el tejido en sitios de daño nervioso que también muestran una acumulación masiva de neutrófilos. Esta acumulación de neutrófilos está asociada con la muerte de células llamadas astrocitos, lo que en última instancia provoca síntomas de NMO.

«Recientemente descubrimos que inyectar a las ratas un anticuerpo contra RGMa puede disminuir la gravedad de los síntomas de NMO», dice Shosuke Iwamoto, autor principal del estudio. «Sin embargo, todavía no estaba claro cómo funciona mecánicamente este tratamiento, ya sea afectando a AQP4, los astrocitos o algún otro factor».

Para abordar esto, los investigadores utilizaron un modelo de NMO en ratas clínicamente relevante para probar los efectos del anticuerpo anti-RGMa en los síntomas de la enfermedad, así como en la expresión de genes y proteínas.

«Nuestros hallazgos revelaron un nuevo mecanismo molecular de la fisiopatología de NMO en el que RGMa estimula los macrófagos para atraer neutrófilos a las lesiones, donde matan a los astrocitos», explica Toshihide Yamashita, autor principal.

Es importante destacar que el tratamiento de ratas con un anticuerpo contra RGMa evitó estos efectos, lo que resultó en menos neutrófilos alrededor de las lesiones nerviosas, menos destrucción de astrocitos y una disminución de síntomas como problemas de movimiento y dolor.

«Nuestros hallazgos sugieren que los anticuerpos anti-RGMa pueden representar una estrategia terapéutica eficaz para el dolor neuropático asociado con NMO y los déficits motores en pacientes con NMO», dice Iwamoto.

Dado que la gravedad de los ataques agudos de NMO afecta en gran medida los resultados a largo plazo de los pacientes, los tratamientos dirigidos a RGMa que ayudan a reducir la gravedad del ataque o mejoran el proceso de recuperación son cruciales para mejorar su calidad de vida. El tratamiento con un anticuerpo anti-RGMa podría incluso ser útil para prevenir las recaídas de NMO en la etapa crónica de la enfermedad.