Combatir el cáncer es más eficiente al amanecer, según un estudio

La capacidad de los tumores para afianzarse y crecer depende, entre otras cosas, de la eficacia del sistema inmunitario para combatirlos. Las células cancerosas, al igual que los patógenos, pueden identificarse y atacarse mediante una respuesta inmunitaria específica. Sobre esta base, los tratamientos de inmunoterapia tienen como objetivo fortalecer la respuesta inmunitaria para combatir mejor la enfermedad.

En estudios previos, el equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) y la Universidad Ludwig-Maximilians de Munich (LMU) había demostrado que la activación del sistema inmunitario se modula según la hora del día, lo que indica un pico de eficiencia a principios de la semana. la mañana en los humanos.

Ahora, el equipo de investigación demuestra que la ritmicidad del sistema inmunológico, y en particular la de las células dendríticas, sus centinelas clave, tiene un impacto hasta ahora insospechado en el crecimiento tumoral, así como en la efectividad de los tratamientos inmunoterapéuticos. Estos resultados, publicados en la revista Naturalezaindican que el simple hecho de cambiar la hora de administración de un tratamiento podría potenciar enormemente su eficacia.

Los relojes biológicos regulan la mayoría de los procesos fisiológicos de los seres vivos a un ritmo de unas 24 horas. Y el sistema inmunológico no es una excepción. «Al estudiar la migración de las células dendríticas en el sistema linfático, uno de los elementos más esenciales de la respuesta inmunitaria, destacamos el hecho de que la activación inmunitaria oscila a lo largo del día, con un pico en la última fase de reposo del comportamiento», dice Christoph. Scheiermann, profesor del Departamento de Patología e Inmunología y del Centro de Investigación de Inflamación de Ginebra (GCIR) y del Centro de Investigación Traslacional en Onco-Hematología (CRTOH) de la Facultad de Medicina de UNIGE, quien dirigió este trabajo. En el estudio actual, el grupo se centró en el cáncer para evaluar cómo esta modulación temporal afectaba a los tumores.

Perfilado temporal de células dendríticas

Los científicos inyectaron grupos de ratones con células de melanoma en seis momentos diferentes del día y luego monitorearon el crecimiento del tumor durante quince días. “Al variar solo el momento de la inyección, observamos resultados muy sorprendentes: los tumores implantados por la tarde crecían poco, mientras que los implantados por la noche crecían mucho más rápido, de acuerdo con el ritmo de activación del sistema inmunitario de los ratones”, dice Chen Wang, investigador del laboratorio de Christoph Scheiermann y primer autor de este estudio.

Luego, el equipo de investigación reprodujo el experimento con ratones que no tenían sistema inmunológico. “Ya no hubo ninguna diferencia relacionada con la hora del día, lo que confirma que esta última sí es inducida por la respuesta inmunitaria: las primeras células inmunitarias activadas son las células dendríticas de la piel, que se encuentran 24 horas después en el ganglio linfático. Luego, las células T se activan y atacan el tumor». Además, al suprimir los relojes internos de las células dendríticas, desaparece el ritmo de activación del sistema inmunitario, lo que confirma su papel clave.

Por último, los investigadores administraron un tratamiento de inmunoterapia en diferentes momentos del día a ratones cuya implantación tumoral se había producido a la misma hora. “Esta vacuna terapéutica consistía en un antígeno específico de tumor, muy similar al que se usa para tratar a los pacientes. Cuando se administraba por la tarde, se volvía a incrementar el efecto beneficioso”.

¿Qué pasa con los seres humanos?

Para averiguar si estos resultados se repetían en humanos, los científicos volvieron a examinar los datos de los pacientes tratados con vacunas contra el melanoma contra el cáncer. Las células T específicas de melanoma en estos pacientes respondieron mejor a los tratamientos administrados temprano en la mañana, lo que corresponde al perfil circadiano humano, invertido en comparación con los ratones, que son animales nocturnos. «Esto es muy alentador, pero es solo un estudio retrospectivo de una pequeña cohorte de diez personas», señala Christoph Scheiermann.

Los investigadores ahora quieren confirmar y refinar estos hallazgos iniciales a través de estudios clínicos. Sin embargo, la sola idea de que un tratamiento pueda volverse más potente dependiendo de la hora del día abre algunas posibilidades sorprendentes.