Una organización de células linfoides representativa en el tumor de los pacientes como resultado de la terapia con vacunas, que guía el diseño de la nueva estrategia de inmunoterapia contra el cáncer de páncreas mediante la activación de CD137 y/o la orientación de los neutrófilos. células T CD8+ (amarillo); células T CD4+ (púrpura); células B (gris); neutrófilos (verde); Receptor de activación de células T CD137 (azul claro). Crédito: Keyu Li
Un nuevo estudio que analizó el microambiente tumoral del cáncer de páncreas reveló la causa de la resistencia de las células tumorales a la inmunoterapia y dio como resultado nuevas estrategias de tratamiento.
Este estudio, dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, es el último de un ensayo de plataforma en curso formado en 2015 para estudiar tratamientos de inmunoterapia antes de la cirugía (neoadyuvante) y después de la cirugía (adyuvante) en pacientes con cáncer de páncreas.
El ensayo de la plataforma permite a los investigadores utilizar los datos generados por el ensayo para avanzar en el desarrollo de inmunoterapias para el cáncer de páncreas dentro del mismo ensayo, dice Lei Zheng, MD, Ph.D., codirector del Programa del Centro de Excelencia de Medicina de Precisión del Cáncer de Páncreas. y profesor de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
En el estudio, un equipo multidisciplinario codirigido por Zheng, Elizabeth Jaffee, MD, profesora de oncología y subdirectora del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, y Elana Fertig, Ph.D., profesora asociada de oncología y directora de oncología cuantitativa. Sciences, utilizaron bioespecímenes almacenados y estudiaron la estructura tisular, celular y molecular del microambiente tumoral empleando estrategias multiómicas, lo que significa que exploraron las alteraciones genéticas (ADN), transcriptomas (ARN) y proteínas expresadas.
Los hallazgos del estudio más reciente se publicaron en Célula cancerosa.
Los cánceres de páncreas tienden a suprimir la respuesta inmunitaria del cuerpo y evitan que las células efectoras inmunitarias, como las células T, destruyan las células tumorales, lo que los investigadores denominan microambiente frío. En este ensayo de plataforma, los investigadores obtuvieron información clave sobre el microambiente: las células dentro y alrededor de los tumores pancreáticos que inhiben la respuesta inmunitaria.
Se estudiaron dos formas de tratamiento conocidas por estimular las células T del cuerpo para que ataquen las células cancerosas, solas o en combinación, incluida la inmunoterapia anti-PD-1, que bloquea un punto de control inmunitario que las células cancerosas usan para desactivar la respuesta inmunitaria al cáncer, desatar una respuesta inmune al cáncer. La otra inmunoterapia estudiada fue GVAX, una vacuna terapéutica que puede estimular el sistema inmunológico del paciente para atacar el cáncer.
El estudio encontró dos «defectos» importantes en los microambientes tumorales del cáncer de páncreas. Una es que las células T están agotadas y todavía no están lo suficientemente activas, y la segunda es que las células mieloides que se infiltran en el microambiente del tumor impiden que las células T se activen contra las células cancerosas de páncreas, incluso después del tratamiento con GVAX y la inmunoterapia anti-PD-1.
Zheng dice que un componente principal de la célula mieloide, llamado neutrófilo, creado por las células inmunitarias para combatir la infección, es secuestrado por las células de cáncer de páncreas para suprimir la activación de las células T.
Como resultado de estos hallazgos, los investigadores comenzaron a probar dos nuevas estrategias de tratamiento: tratamiento con anticuerpos agonistas anti-CD137 en combinación con inmunoterapia anti-PD-1 para activar las células T, y tratamiento con anticuerpos bloqueadores de neutrófilos anti-IL-8 en combinación con inmunoterapia anti-PD-1 para prevenir la inactivación de las células T.
«Hemos visto una actividad prometedora que creemos que mejorará la supervivencia sin enfermedad del paciente después de la cirugía», dice Zheng.
Más información:
Keyu Li et al, Análisis multiómicos de los cambios en el microambiente tumoral del adenocarcinoma de páncreas después del tratamiento neoadyuvante con terapia anti-PD-1, Célula cancerosa (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.10.001
Citación: Claves para hacer que la inmunoterapia funcione contra el cáncer de páncreas encontrado en el microambiente tumoral (26 de enero de 2023) consultado el 26 de enero de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-01-keys-immunotherapy-pancreatic-cancer-tumor.html
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