Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital han identificado cómo un apéndice en la superficie de las células, llamado cilio primario, contribuye a ciertos tipos de meduloblastoma. El estudio tiene implicaciones para el desarrollo de fármacos. La investigación apareció hoy en Genes y desarrollo.
El meduloblastoma es el tumor cerebral infantil maligno más común. Hay cuatro subgrupos de meduloblastoma: SHH, WNT, grupo 3 y grupo 4. Los tumores SHH y WNT son impulsados por mutaciones en las vías de señalización del mismo nombre, pero el grupo 3 y el grupo 4 no tienen mutaciones impulsoras comunes además de la amplificación de MYC en aproximadamente el 17 % del meduloblastoma del grupo 3. Cada grupo tiene distintas características moleculares, patológicas y clínicas.
El cilio primario es un apéndice de señalización que se proyecta desde la superficie de las células. Ayuda a controlar la función y el comportamiento de la célula. La presencia o ausencia de cilios primarios es una característica notable en diferentes enfermedades, incluido el cáncer. La forma en que este apéndice contribuye al desarrollo y crecimiento del cáncer es poco estudiada en la mayoría de los tumores.
«Los cilios primarios son estructuras que se descubrieron hace más de 100 años, pero todavía estamos empezando a apreciar el papel que desempeñan en la salud y la enfermedad humanas», dijo el autor correspondiente Young-Goo Han, Ph.D., Departamento de St. Jude de Neurobiología del desarrollo.
Presentes o ausentes, los cilios primarios todavía tienen un efecto
Los investigadores evaluaron más de 100 casos de meduloblastoma humano y encontraron que los cilios primarios son abundantes en los grupos SHH y WNT, pero raros en los grupos 3 y 4.
Han estableció el papel de los cilios primarios en el meduloblastoma SHH en investigaciones anteriores. Se sabe menos sobre el papel de los cilios en los otros grupos. Usando modelos de ratón de WNT y meduloblastoma del grupo 3, los científicos revelaron que los cilios primarios pueden promover o suprimir el cáncer según sus mecanismos de acción subyacentes.
«Encontramos que en los tumores WNT que tienen cilios primarios, esos cilios ayudan al desarrollo del tumor», dijo Han. «En los tumores del grupo 3 donde faltan los cilios primarios, esos cilios actúan como supresores de tumores, por lo que su ausencia es lo que contribuye al cáncer».
Los mecanismos proporcionan la base para nuevos enfoques de tratamiento
En el meduloblastoma WNT, los cilios primarios facilitan la traducción del ARNm que codifica la β-catenina, que forma parte de un complejo proteico implicado en la señalización de la vía WNT. Los resultados de Han y su equipo sugieren que se debe explorar una molécula que se dirija a las proteínas de unión al ARN que regulan la traducción de la β-catenina para tratar el meduloblastoma WNT.
En el meduloblastoma del grupo 3, la falta de cilios primarios interrumpe el control del ciclo celular y desestabiliza el genoma mediante la activación anormal de CDK1. Investigaciones anteriores realizadas por investigadores de St. Jude respaldan la idea de que los factores asociados con el ciclo celular podrían tratar el meduloblastoma.
Las terapias específicas de grupo como estas serían útiles porque los pacientes actuales con meduloblastoma generalmente reciben los mismos tratamientos (cirugía, quimioterapia y radiación). Los hallazgos también sugieren que la traducción y el ciclo celular son mecanismos que vale la pena investigar en otras enfermedades que involucran a los cilios primarios (ciliopatías).
«Estos hallazgos tienen implicaciones más allá del cáncer para otras ciliopatías en las que también puede haber una interrupción de la traducción o del ciclo celular. Vale la pena investigar estos últimos resultados en estas enfermedades humanas muy diversas que afectan a las personas desde el cerebro hasta los dedos de los pies», dijo Han.
Yong Ha Youn et al, traducción de control de cilios primarios y el ciclo celular en meduloblastoma, Genes y desarrollo (2022). DOI: 10.1101/gad.349596.122
Citación: Cilios primarios en meduloblastoma: los mecanismos brindan oportunidad de tratamiento (8 de julio de 2022) recuperado el 8 de julio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-07-primary-cilia-medulloblastoma-mechanisms-treatment.html
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