Científicos identifican vínculo entre las mitocondrias y el riesgo de cáncer de páncreas

La mitocondria es un componente clave en la producción de energía de la célula humana que desempeña un papel importante en el metabolismo de las células cancerosas. En un trabajo de investigación publicado en MÁS UNODario C. Altieri, MD, presidente y director ejecutivo, director del Ellen and Ronald Caplan Cancer Center, y profesor distinguido Robert y Penny Fox en The Wistar Institute, junto con colaboradores nacionales e internacionales, distingue una firma genética específica indicativa de reprogramación mitocondrial en tumores que se correlaciona con un mal resultado del paciente.

«Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que una firma genética de disfunción mitocondrial está relacionada con subtipos de cáncer agresivos, resistencia al tratamiento y, lamentablemente, bajas tasas de supervivencia de los pacientes. Aunque nuestro trabajo se ha centrado en la proteína mitocondrial Mic60 en esta respuesta , sabemos que las mitocondrias disfuncionales se generan comúnmente durante el crecimiento del tumor, lo que sugiere que este es un rasgo general en el cáncer», dice Altieri.

Este artículo surgió de investigaciones anteriores sobre el papel de la proteína Mic60 en la proliferación, motilidad y metástasis de las células tumorales. Mic60, también llamada mitofilina o proteína mitocondrial de la membrana interna (IMMT), es una proteína clave que es esencial para la estructura de las mitocondrias y, por lo tanto, tiene un impacto posterior en las funciones mitocondriales y el metabolismo tumoral.

Andrew Kossenkov, Ph.D., primer autor del artículo, profesor asistente en el programa de Regulación y Expresión Génica de Wistar y director científico de la Instalación de Bioinformática del Instituto, dice: «Después de los hallazgos originales sobre la fuerte asociación de Mic60 en niveles bajos en tejidos cancerosos , teníamos curiosidad por saber si podíamos identificar un pequeño panel de genes posteriores de Mic60 de funciones específicas y si la firma del panel de genes Mic60-low tiene relevancia clínica, es decir, si está asociada con datos clínicos como supervivencia, subtipos de cáncer, respuesta a tratamiento, etc., y lo hicimos».

Armado con este conocimiento, el equipo, junto con colaboradores de Canadá, Italia y de todo Estados Unidos, analizó células tumorales de tres cohortes independientes de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Demostraron que una firma baja en Mic60 de 11 genes está asociada con una enfermedad agresiva, inflamación local, fracaso del tratamiento y supervivencia más corta, lo que en última instancia demuestra la relevancia clínica de la proteína. Por lo tanto, la firma del gen Mic60-low puede usarse como una herramienta simple o biomarcador para estimar el riesgo de cáncer para PDAC y potencialmente otros tipos de cáncer, incluido el glioblastoma.

«Las firmas genéticas se pueden usar para obtener información sobre las cualidades específicas del tumor», explica Kossenkov. «Si se desarrolla, prueba y valida ampliamente, este [Mic60-low gene signature] puede ser una potencial herramienta molecular sencilla de punto de servicio para el pronóstico del cáncer de páncreas o la estratificación de los riesgos de los pacientes y la predicción de la respuesta al tratamiento».

«Si bien la amplia aplicabilidad de esta nueva firma del gen bajo Mic60 ciertamente espera una mayor confirmación en poblaciones más grandes de pacientes, esperamos que esta herramienta molecular simple y fácilmente implementable sea de ayuda en la clínica para estratificar a los pacientes con mayor riesgo de enfermedad grave y progresiva». , dice Altieri.

Con respecto a las direcciones futuras, Kossenkov sugiere que estudiar conjuntos de datos más amplios con información clínica extensa que no se limite al cáncer de páncreas, sino que también incluya otras neoplasias malignas, puede ayudar a demostrar la aplicabilidad de la firma 11gene Mic60-low en la estimación de los riesgos de cáncer.