Un equipo de investigación dirigido por un científico biomédico de la Universidad de California, Riverside, descubrió una nueva vía inmunitaria en los pollos que los virus, como los que tienden a infectar a las aves, los humanos y los animales, y propagan enfermedades como la influenza o Crimea-Congo. fiebre hemorrágica, puede ser el objetivo.
El descubrimiento, que también tiene implicaciones para las enfermedades que afectan a otras aves, arroja más luz sobre las respuestas inmunitarias de las aves a los virus zoonóticos, específicamente, cómo pueden diferir de las respuestas observadas en los humanos.
«Comprender estas diferencias es fundamental para comprender mejor a las aves como reservorios potenciales de patógenos humanos», dijo Scott Pegan, profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de UC Riverside, quien dirigió el estudio publicado en Fronteras en Inmunología. «Además, permite a los investigadores comprender mejor las vías inmunitarias que podrían conducir a vacunas eficaces para uso agrícola en aves de corral».
Las aves carecen de una proteína en sus células llamada ISG15. Encontrado en mamíferos y otros reptiles no aviares, ISG15 en esas especies ayuda a montar una respuesta inmune efectiva a la infección viral. Sirviendo como una molécula mensajera, ISG15 ayuda a estabilizar las proteínas virales y del huésped y regula muchas respuestas antivirales. En cambio, las aves tienen proteínas OASL que ayudan a producir una respuesta inmune robusta a la infección viral. Pegan y su equipo se centraron en la inmunidad de los pollos.
«Descubrimos que el pollo OASL contiene características que se asemejan a las que se encuentran en los ISG15 de mamíferos», dijo Pegan. «Nuestro análisis de las secuencias de OASL de seis especies de aves diversas indica que es probable que estas características se conserven entre las OASL aviares».
El equipo descubrió que los OASL aviares tienen un motivo de secuencia de aminoácidos, a saber, LRLRGG, dentro de lo que se conoce como un dominio similar a la ubiquitina. Este motivo permite que OASL se adhiera a otras proteínas del huésped como un medio para estimular ciertas vías antivirales del huésped.
«Esto nunca se ha mostrado antes», dijo Pegan. «Encontramos que OASL en aves tiene este motivo LRLRGG único en un extremo y es muy funcional. Además, la región de la proteína a la que pertenece este motivo tiene una estructura atómica 3D similar a ISG15. Esto, junto con los hallazgos relacionados con lo que puede unir dentro de las células, sugiere que OASL juega al menos una parte del papel en las aves que habría jugado ISG15».
Pegan explicó que para suprimir el sistema inmunitario humano, un virus contiene una proteína que realiza dos funciones: eliminar ISG15 y ubiquitina, que es una pequeña proteína que ayuda a regular los procesos de otras proteínas en el cuerpo a partir de proteínas virales y del huésped. En comparación con estas pequeñas proteínas, las OASL son cuatro veces más grandes y tienen otras áreas que realizan funciones diferentes. Aunque los mamíferos tienen proteínas OASL, carecen de este motivo adicional para conjugarse con otras proteínas, lo que sugiere que las aves pueden haber evolucionado para centralizar funciones realizadas por ISG15 y otras vías inmunitarias. Esta vía inmunológica en las aves, que es un sustituto de ISG15, es lo que descubrió el equipo de Pegan.
«Ahora conocemos una nueva vía inmunológica en los pollos», dijo. «Los virus parecen estar orientados evolutivamente para tratar de interferir con esta vía. Dicha información nos permite desarrollar mejores vacunas y tratamientos que buscan optimizar la activación de esta vía para ayudar a los pollos a evitar enfermedades. También permite que los programas de cría de animales mejoren aún más la activación de esta vía. potencia que lleva a que las aves de corral sean más resistentes a las enfermedades».
La investigación fue apoyada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Defensa; y, en parte, por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y el Instituto Oak Ridge para la Ciencia y la Educación.
Pegan se unió a la investigación por Justin D. Shepard, Brendan T. Freitas, Kailee Baker, Madelyn R. Hutchison, Jaron E. Longo, Holden C. Miller, Brady M. O’Boyle, Aarushi Tandon, Peng Zhao, Neil Grimsey , Eric Bergeron y Lance Wells de la Universidad de Georgia, Atenas; y Sergio E. Rodríguez y Florine EM Scholte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Atlanta, Georgia.
