Científicos descubren cómo la contaminación del aire puede desencadenar cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado

Se ha identificado un nuevo mecanismo a través del cual partículas contaminantes muy pequeñas en el aire pueden desencadenar cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado, allanando el camino para nuevos enfoques de prevención y desarrollo de terapias, según datos de última hora. [to be] informado en el Congreso ESMO 2022 por científicos del Instituto Francis Crick y el University College London, financiado por Cancer Research UK. Las partículas, que normalmente se encuentran en los gases de escape de los vehículos y el humo de los combustibles fósiles, están asociadas con el riesgo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), lo que representa más de 250 000 muertes por cáncer de pulmón en todo el mundo por año.

«Las mismas partículas en el aire que se derivan de la combustión de combustibles fósiles, lo que exacerba el cambio climático, están afectando directamente la salud humana a través de un importante y anteriormente pasado por alto mecanismo causante de cáncer en las células pulmonares. El riesgo de cáncer de pulmón por la contaminación del aire es menor que fumar, pero no tenemos control sobre lo que todos respiramos. A nivel mundial, más personas están expuestas a niveles peligrosos de contaminación del aire que a sustancias químicas tóxicas en el humo del cigarrillo, y estos nuevos datos vinculan la importancia de abordar la salud climática para mejorar la salud humana, «, dijo Charles Swanton, director clínico del Francis Crick Institute and Cancer Research UK, Londres, Reino Unido, quien presentará los resultados de la investigación en el Simposio Presidencial ESMO 2022 el sábado 10 de septiembre.

Los nuevos hallazgos se basan en investigaciones en humanos y de laboratorio sobre mutaciones en un gen llamado EGFR que se observan en aproximadamente la mitad de las personas con cáncer de pulmón que nunca han fumado. En un estudio de casi medio millón de personas que viven en Inglaterra, Corea del Sur y Taiwán, la exposición a concentraciones crecientes de partículas en el aire (PM) de 2,5 micrómetros (μm) de diámetro se vinculó con un mayor riesgo de NSCLC con mutaciones EGFR.

En los estudios de laboratorio, los científicos del Instituto Francis Crick demostraron que las mismas partículas contaminantes (PM2.5) promovieron cambios rápidos en las células de las vías respiratorias que tenían mutaciones en EGFR y en otro gen relacionado con el cáncer de pulmón llamado KRAS, llevándolas hacia una célula madre cancerosa. como estado También encontraron que la contaminación del aire impulsa la entrada de macrófagos que liberan el mediador inflamatorio, la interleucina-1β, lo que impulsa la expansión de las células con las mutaciones de EGFR en respuesta a la exposición a PM2.5, y que el bloqueo de la interleucina-1β inhibe la iniciación del cáncer de pulmón. . Estos hallazgos fueron consistentes con los datos de un gran ensayo clínico anterior que mostró una reducción dependiente de la dosis en la incidencia de cáncer de pulmón cuando las personas fueron tratadas con el anticuerpo anti-IL1β, canakinumab.

En una serie final de experimentos, el equipo de Francis Crick utilizó perfiles mutacionales ultraprofundos de última generación de pequeñas muestras de tejido pulmonar normal y encontró mutaciones impulsoras de EGFR y KRAS en el 18 % y el 33 % de las muestras de pulmón normal, respectivamente.

«Encontramos que las mutaciones conductoras en los genes EGFR y KRAS, que se encuentran comúnmente en los cánceres de pulmón, en realidad están presentes en el tejido pulmonar normal y son una consecuencia probable del envejecimiento. En nuestra investigación, estas mutaciones por sí solas solo potenciaron débilmente el cáncer en modelos de laboratorio. Sin embargo, cuando las células pulmonares con estas mutaciones se expusieron a los contaminantes del aire, observamos más cánceres y estos ocurrieron más rápidamente que cuando las células pulmonares con estas mutaciones no se expusieron a los contaminantes, lo que sugiere que la contaminación del aire promueve el inicio del cáncer de pulmón en las células que albergan mutaciones del gen conductor El próximo paso es descubrir por qué algunas células pulmonares con mutaciones se vuelven cancerosas cuando se exponen a contaminantes, mientras que otras no», dijo Swanton.

Al comentar sobre los resultados, Tony Mok, de la Universidad China de Hong Kong, que no participó en el estudio, dijo: «Esta investigación es intrigante y emocionante, ya que significa que podemos preguntarnos si, en el futuro, será posible utilizar exploraciones pulmonares». para buscar lesiones precancerosas en los pulmones y tratar de revertirlas con medicamentos como los inhibidores de la interleucina-1β. Todavía no sabemos si será posible usar perfiles de EGFR altamente sensibles en sangre u otras muestras para encontrar no fumadores que están predispuestos al cáncer de pulmón y pueden beneficiarse de la exploración pulmonar, por lo que las discusiones aún son muy especulativas».

Al igual que Swanton, enfatiza la importancia de reducir la contaminación del aire para reducir el riesgo de enfermedades pulmonares, incluido el cáncer. «Conocemos el vínculo entre la contaminación y el cáncer de pulmón desde hace mucho tiempo, y ahora tenemos una posible explicación para ello. Dado que el consumo de combustibles fósiles va de la mano con la contaminación y las emisiones de carbono, tenemos un fuerte mandato para abordar estos problemas, tanto por razones ambientales como de salud», concluyó Mok.