Causa común de ataques cardíacos en adultos jóvenes vinculada a variantes genéticas

La disección espontánea de la arteria coronaria (SCAD, por sus siglas en inglés), un desgarro en una arteria que suministra sangre al corazón, es una causa común de ataques cardíacos graves o fatales que ocurren en mujeres menores de 50 años.

Aunque se desconoce la causa de la SCAD, los factores de riesgo incluyen sexo femenino, parto reciente, crecimiento irregular de células en las paredes arteriales (displasia fibromuscular), antecedentes de migrañas, depresión/ansiedad y el uso de hormonas en anticonceptivos orales o tratamientos de infertilidad.

Ahora, los investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) han identificado una base genética potencial de SCAD: mutaciones en genes que controlan la producción de colágeno fibrilar, la proteína más abundante en la matriz extracelular o «andamiaje» que da forma, fuerza y ​​estabilidad. a los vasos sanguíneos.

Describen sus hallazgos en un estudio publicado en JAMA Cardiología.

«Esto nos muestra que la matriz extracelular, la parte estructural del vaso sanguíneo, es importante en este trastorno, específicamente la parte colágena de esa matriz», dice Mark E. Lindsay, MD, Ph.D., investigador especializado en genética. enfermedad arterial en MGH.

Aunque actualmente no existen terapias que puedan ayudar a generar o restaurar el colágeno en los vasos sanguíneos, el descubrimiento proporciona una hoja de ruta para los investigadores que investigan la SCAD y podría conducir al desarrollo de nuevas terapias o estrategias para prevenir la disección arterial espontánea en personas en riesgo.

El programa multidisciplinario MGH SCAD fue fundado dentro del Programa Corrigan Women’s Heart Health en MGH por Malissa Wood, MD y sus colegas en 2013. El programa brinda un enfoque holístico para el cuidado de pacientes con SCAD e incorpora evaluaciones genéticas clínicas, vasculares y cardíacas, además de colaboración con los miembros del equipo de rehabilitación cardíaca, obstetras-ginecólogos, psicólogos, radiólogos y pacientes y sus familias. Cientos de pacientes han recibido atención en el Programa MGH SCAD y se han inscrito en el Registro de Investigación MGH SCAD utilizado en este estudio.

«Nuestros pacientes están muy motivados para ayudarnos a comprender mejor la SCAD y participar con entusiasmo en esta importante investigación genética», dice Wood.

En colaboración con el laboratorio de Pradeep Natarajan, MD, MMSc, ​​director de cardiología preventiva en MGH, Lindsay y sus colegas utilizaron la técnica genética conocida como secuenciación del exoma completo, que analiza la región del genoma humano involucrada en la producción y regulación de proteinas Compararon los exomas de 130 mujeres y hombres con SCAD con los de 46 468 personas sin SCAD.

Identificaron variantes genéticas raras en los genes del colágeno fibrilar que en conjunto ocurrieron a un nivel 17 veces más alto que un fondo de otros 2506 genes encontrados en las arterias coronarias.

Además, encontraron que las personas con SCAD tenían más probabilidades de tener estas variantes raras llamadas «perturbadoras» (anormales) dentro de los genes de colágeno fibrilar en comparación con las personas sin SCAD.

El descubrimiento fue respaldado por la evidencia de que los ratones con copias inactivas de las variantes genéticas más comunes identificadas en los casos de SCAD tenían un mayor riesgo de disección y agrandamiento arterial que los ratones de tipo salvaje, con cambios resultantes en el colágeno de los vasos sanguíneos. Este efecto fue especialmente pronunciado en ratones hembra.

«Nuestros hallazgos tienen implicaciones para las pruebas genéticas de pacientes con SCAD y otras disecciones arteriales, lo que sugiere que puede ser útil agregar genes para algunas isoformas de colágeno adicionales a los paneles de prueba actuales», dice Lindsay.