Mecanismos de muerte celular inducida por CUDC-907 en células senescentes. Crédito: 2023 Al-Mansour et al.
Un nuevo trabajo de investigación fue publicado en Envejecimientotitulado «Caracterización del inhibidor de HDAC/PI3K CUDC-907 como un nuevo senolítico».
La acumulación de células senescentes tiene un papel importante en los cambios fenotípicos observados en el envejecimiento y en muchas patologías relacionadas con la edad. Por lo tanto, las estrategias diseñadas para prevenir estos efectos, conocidas colectivamente como senoterapias, tienen un fuerte potencial clínico.
Los senolíticos son un tipo de senoterapia cuyo objetivo es eliminar específicamente las células senescentes de los tejidos. Ya se han identificado varios compuestos de molécula pequeña con propiedades senolíticas, pero su especificidad y rango de acción son variables. Debido a esto, se están investigando activamente nuevos senolíticos potenciales.
Dada la participación de las HDAC y la vía PI3K en la senescencia, los investigadores Fares Al-Mansour, Abdullah Alraddadi, Buwei He, Anes Saleh, Marta Poblocka, Wael Alzahrani, Shaun Cowley y Salvador Macip de la Universidad de Leicester, la Universidad de Najran y la Universitat Oberta de Catalunya planteó la hipótesis de que el inhibidor dual CUDC-907, un fármaco que ya se encuentra en ensayos clínicos por sus efectos antineoplásicos, podría tener efectos senolíticos.
«Aquí, mostramos que CUDC-907 fue capaz de inducir selectivamente la apoptosis en células envejecidas por la expresión de p53, pero no cuando la senescencia ocurrió en ausencia de p53», escriben los investigadores.
De acuerdo con esto, CUDC-907 mostró propiedades senolíticas en diferentes modelos de senescencia inducida por estrés. Sus resultados también indican que las funciones senolíticas de CUDC-907 dependen de los efectos inhibidores tanto de las HDAC como de PI3K, lo que conduce a un aumento de p53 y una reducción de las proteínas prosupervivencia BH3. En conjunto, sus resultados muestran que CUDC-907 tiene el potencial de ser un senolítico clínicamente relevante en condiciones patológicas en las que está involucrada la senescencia inducida por estrés.
Los investigadores concluyen: «Según nuestros resultados, CUDC-907 podría ser un fármaco interesante para usar como senolítico, solo o como parte de un enfoque dirigido».
Más información:
Fares Al-Mansour et al, Caracterización del inhibidor de HDAC/PI3K CUDC-907 como un nuevo senolítico, Envejecimiento (2023). DOI: 10.18632/envejecimiento.204616
Proporcionado por Impact Journals LLC
Citación: Caracterización del inhibidor de HDAC/PI3K CUDC-907 como un nuevo senolítico (25 de abril de 2023) consultado el 26 de abril de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-04-characterization-hdacpi3k-inhibitor-cudc-senolytic. html
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