Buenas noticias sobre el bloqueo de un virus considerado una amenaza global

Los científicos informaron buenas noticias en el frente de preparación para una pandemia: un cóctel de cuatro anticuerpos fabricados es eficaz para neutralizar un virus de la familia Henipavirus, un grupo de patógenos considerado como una amenaza para la bioseguridad global.

El estudio se centró en la protección contra una variante recientemente identificada del virus Hendra que, junto con el virus Nipah, ha sido responsable de brotes mortales de infecciones en humanos y animales en el hemisferio oriental. La película Contagio de 2011 muestra un brote viral ficticio que se remonta a un cerdo infectado que se basa en el virus Nipah.

La variante de Hendra, identificada en dos caballos mortalmente enfermos y murciélagos enfermos en Australia, presentaba cambios genéticos dramáticos con respecto al virus original, lo que creó una sensación de urgencia entre los científicos para aprender cómo se comparan las contramedidas existentes contra el patógeno reestructurado.

Los investigadores examinaron y determinaron en estudios celulares que varios anticuerpos monoclonales desarrollados previamente y diseñados para neutralizar el virus original también son efectivos contra la variante. El equipo también diseñó un anticuerpo adicional que podría unirse a otros tres en un poderoso cóctel que dejaría al virus con una capacidad mínima para mutar aún más y salir del reconocimiento de anticuerpos.

«Estos cuatro anticuerpos pueden unirse simultáneamente, lo cual es importante para prevenir futuros escapes de mutantes», dijo el coautor principal del estudio, Kai Xu, profesor asistente de biociencias veterinarias en la Universidad Estatal de Ohio.

«Si tiene solo uno o dos anticuerpos, el virus puede desarrollar fácilmente un mecanismo para escapar del reconocimiento de anticuerpos. Si tiene más anticuerpos en un cóctel desarrollado como tratamiento, disminuirá las posibilidades de un mutante de escape en muchos órdenes de magnitud. «

El estudio fue publicado en línea recientemente en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

Tanto el virus Hendra como el Nipah pueden causar enfermedades fatales en humanos, caballos, cerdos y otros mamíferos, y se transmiten entre humanos y animales. El zorro volador, una especie de murciélago, se considera huésped natural del virus. Los patógenos muy similares, descubiertos en la década de 1990 en Australia y Malasia, respectivamente, causan síntomas respiratorios graves e inflamación cerebral que provocan la muerte en hasta el 95% de las personas infectadas.

«Inicialmente, la gente pensó que estos virus podrían no mutar tanto: su genoma es en gran medida estable, por lo que parecía que una contramedida como un anticuerpo, un medicamento o una vacuna podría prevenirlos por completo. Pero ese no es el caso, al igual que el SARS-CoV-2, una vacuna por sí sola no puede ganar la guerra. El virus evoluciona constantemente para adaptarse a un nuevo huésped», dijo Xu.

En una serie de experimentos realizados en un sistema de virus que carece del gen patógeno, los investigadores primero encontraron que la variante, conocida como HeV-g2, se une al mismo receptor que el virus HeV original para ingresar a las células huésped y con la misma fuerza. La variante, como la original, usa dos proteínas para entrar.

Se descubrió que un total de seis anticuerpos monoclonales, tres para cada proteína de entrada, que se desarrollaron previamente para unirse a «huellas» coincidentes en las proteínas de la superficie viral Hendra y Nipah, neutralizan la variante HeV-g2 casi tan bien como bloquearon los virus originales. . En estudios anteriores, el tratamiento posterior a la infección con estos anticuerpos protegió a numerosas especies animales contra dosis letales de los virus Hendra y Nipah.

Para brindar aún más protección, los investigadores desarrollaron un anticuerpo adicional para combinarlo con otros tres que neutralizan una de las dos proteínas virales que acceden a las células huésped.

«Después de estudios precisos de modelado atómico y unión, sabemos que estos cuatro anticuerpos, el nuevo más los tres desarrollados previamente, son compatibles entre sí y pueden unirse al mismo tiempo», dijo Xu. «No quieres que compitan o interfieran entre sí, y quieres ese tipo de combinación como un cóctel para el desarrollo terapéutico».

Un tratamiento de anticuerpos monoclonales resultante se usaría después de la exposición al virus. Los investigadores también probaron la eficacia de una vacuna candidata existente contra el virus Hendra en dos macacos rhesus y encontraron en sangre extraída 28 días después de la última de las tres inyecciones que la vacuna generó una respuesta de anticuerpos neutralizantes en los animales contra la variante HeV-g2.

«Estos hallazgos son una prueba de principio de que los anticuerpos son efectivos contra la nueva variante y podemos combinar múltiples anticuerpos para el desarrollo de fármacos multivalentes», dijo Xu. «Y lo más importante, descubrimos que aunque la mutación es significativa, las contramedidas existentes siguen siendo efectivas».