CDCP1 induce la deslaminación basal a través de la activación de Src dentro de las balsas lipídicas. (A) Modelo esquemático de CDCP1 y sus mutantes. Los cuadrados azules indican dominios de balsa lipídica y los asteriscos indican mutaciones puntuales. (B y C) Se mezclaron células MDCK tipo I que albergaban CDCP1-EGFP, CDCP1-YF-EGFP, CDCP1-CG-EGFP o CDCP1-PR-EGFP con células de tipo salvaje en una proporción de 35:1 y se incubaron con Dox durante 24 h. El comportamiento celular se evaluó utilizando los criterios definidos en la Figura 1C y se mostraron resultados representativos. Las proporciones medias ± DE se obtuvieron a partir de tres experimentos independientes. ∗p 100) y se evaluó utilizando criterios para los tres estados, y se mostraron resultados representativos. Las proporciones medias ± DE se obtuvieron a partir de tres experimentos independientes. ∗p Biología actual (2022). DOI: 10.1016/j.cub.2022.06.038
Las células epiteliales, que recubren las superficies y los órganos del cuerpo, pueden protegerse contra el cáncer al eliminar las células no saludables o anormales a través de un mecanismo conocido como «extrusión apical», donde las células sanas circundantes eliminan a la fuerza las células dañadas de la capa celular. . Se desconoce el proceso subyacente por el cual se superan las defensas de la extrusión apical, lo que permite que las células se vuelvan invasivas y cancerosas. Ahora, sin embargo, un grupo de la Universidad de Osaka ha identificado que una molécula llamada Src es clave en este proceso.
Src es un regulador clave de los procesos celulares fundamentales, como la migración y la adhesión celular. Se sabe que está codificado por un oncogén, un gen con el potencial de causar cáncer, porque la activación anormal o el aumento de la expresión de Src ya se ha relacionado con varios tipos de cáncer. Se cree que juega un papel clave en la progresión del cáncer, pero el cambio mecánico de su papel normal a uno canceroso aún se desconoce.
La membrana celular, que rodea a la célula, contiene arreglos dinámicos de varias moléculas, incluidos los lípidos. Estos pueden ensamblarse en áreas más ordenadas conocidas como «balsas de lípidos». El equipo comparó fenotipos contrastantes de diferentes células que fueron transformadas por Src y mostró que la ubicación de Src dentro de la membrana celular determinaba cómo actuaba. Cuando Src se ubicó dentro de una balsa de lípidos, las células cancerosas pudieron volverse invasivas y superar los mecanismos protectores de la capa de células normales.
Pero, ¿cómo se controla la ubicación de Src? Demostraron que otra molécula, conocida como CDCP1, forma un andamio molecular que activa Src. «Al analizar las células cancerosas, demostramos que CDCP1 promovía la invasión de células cancerosas», explica el autor principal, Kentaro Kajiwara, «mientras que la inhibición de CDCP1 conducía a la eliminación de las células cancerosas por extrusión apical».
El reclutamiento de CDCP1 de Src a las balsas lipídicas desencadena una cascada que finalmente da como resultado que las células cancerosas escapen del destino de la extrusión apical al invadir la capa basal, pero ese paso de reclutamiento inicial es vital en este proceso. «El control espacial de la activación de Src por CDCP1 en balsas lipídicas es vital para transmitir resistencia al proceso de extrusión apical y permite que las células cancerosas se vuelvan invasivas, promoviendo la carcinogénesis», explica el autor principal Masato Okada.
Ya se sabe que la expresión de CDCP1 aumenta en ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de pulmón y de páncreas, y este trabajo proporciona una visión mecánica de sus funciones en la invasión de células cancerosas. Este estudio muestra que CDCP1 podría ser un objetivo prometedor de tratamiento farmacológico para cánceres en etapa temprana.
El artículo, «La activación de Src en balsas lipídicas confiere a las células epiteliales un potencial invasivo para escapar de la extrusión apical durante la competencia celular», se publicó en Biología actual.
Kentaro Kajiwara et al, La activación de Src en balsas lipídicas confiere a las células epiteliales un potencial invasivo para escapar de la extrusión apical durante la competencia celular, Biología actual (2022). DOI: 10.1016/j.cub.2022.06.038
Citación: Avance en el estudio de cómo las células epiteliales se vuelven cancerosas (11 de julio de 2022) recuperado el 11 de julio de 2022 de https://phys.org/news/2022-07-breakthrough-epithelial-cells-cancerous.html
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