Autopsias de investigación revelan cómo el cáncer de piel incurable se resiste al tratamiento

Los científicos han determinado cómo algunos cánceres de piel dejan de responder al tratamiento al final de la vida.

Un análisis en profundidad de 14 pacientes que murieron a causa de un melanoma incurable reveló que los cambios en el orden, la estructura y la cantidad de copias del ADN tumoral podrían hacer que algunos cánceres de piel resistan el tratamiento. Estos cambios también explican cómo el melanoma puede propagarse a otras partes del cuerpo.

La investigación, publicada en la revista Descubrimiento del cáncer, fue dirigido por científicos y médicos del Instituto Francis Crick, UCL y The Royal Marsden. Forma parte del estudio PEACE, que arroja luz sobre las etapas finales de la vida con cáncer mediante el análisis de muestras tumorales extraídas de autopsias con consentimiento informado.

Muchas personas con cánceres avanzados tenían un tratamiento previo que no tuvo éxito porque el cáncer encontró formas de superarlo. Los científicos esperan que esta nueva información sobre la resistencia del melanoma a los tratamientos actuales en última instancia brinde nuevos tratamientos que brinden a las personas con cáncer avanzado más tiempo con sus seres queridos.

Los hallazgos han sido bien recibidos por los familiares de las personas que aceptaron participar en el estudio PEACE para ayudar a otras personas que enfrentan el dolor emocional y físico de un diagnóstico de cáncer avanzado.

Dave Sims (35), originario de Bristol, perdió a su hermano gemelo Mark por un melanoma cuando tenía solo 28 años. A Mark, un médico que vive en Londres, se le diagnosticó melanoma por primera vez a los 15 años. A pesar de que le extirparon el tumor, volvió 12 años después y los médicos descubrieron que se había extendido a otras partes de su cuerpo. Cuando su cáncer regresó, Mark fue atendido por la Unidad de Melanoma en The Royal Marsden.

Antes de su muerte en enero de 2017, Mark dio su consentimiento para participar en el estudio PEACE. Había aprendido sobre el melanoma durante su formación médica y quería hacer todo lo posible antes de morir para apoyar la investigación y crear conciencia sobre la enfermedad.

Dave dijo: «Mark siempre pensó en los demás más que en sí mismo. Quería hacer todo lo posible para asegurarse de que nadie más tuviera que pasar por lo mismo que él. Se convirtió en embajador de Cancer Research UK, y estableció un fondo que ha recaudado más de £ 330,000 para investigación, pero una de las cosas más valientes que hizo antes de morir fue inscribirse en el estudio PEACE, lo que permitió a los científicos ver cómo los medicamentos con los que fue tratado afectaron su cáncer.

«No pasa un día sin que me emocione su decisión de participar en el estudio PEACE. Aunque no está aquí para beneficiarse, su decisión de donar tejido para esta investigación ayudará a salvar la vida de muchas personas». que están en una posición similar. La investigación lleva mucho tiempo, pero la espera ha valido la pena. Siento que ahora tengo algunas respuestas sobre lo que sucedió con el cáncer de Mark y me alienta que este conocimiento nos esté acercando al día en que ninguna familia tiene que enfrentar el mismo dolor y angustia que hemos soportado».

En el estudio, los científicos tomaron 573 muestras de 387 tumores de 14 pacientes con melanoma avanzado. Las autopsias de investigación se llevaron a cabo poco después de la muerte en University College London Hospitals y Guys and St Thomas’ Mortuary, con muestras analizadas en Francis Crick Institute y UCL.

Todos los pacientes del estudio habían sido tratados con medicamentos inhibidores del punto de control inmunitario (ICI), que ayudan al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas. En los 14 pacientes, los medicamentos ICI habían dejado de funcionar en el momento de su muerte.

Los científicos leyeron el código genético de las células individuales dentro de las muestras de tumores, buscando patrones sobre cómo cambiaba el código cuando los tumores se propagaban y resistían el tratamiento.

Descubrieron que 11 de los 14 pacientes del estudio habían perdido genes funcionales que permiten que los medicamentos ICI ayuden al sistema inmunitario a reconocer y atacar el cáncer. Esta pérdida ocurre porque el cáncer puede hacer múltiples copias de versiones defectuosas de los genes o usar anillos circulares de ADN desde fuera del cromosoma (llamado ADN extracromosómico) para anular las copias normales de los genes.

La profesora Samra Turajlic, oncóloga médica consultora de la Unidad de Melanoma del Royal Marsden y líder del grupo de investigación del Instituto Francis Crick, dijo: «Las opciones de tratamiento para los pacientes cuyo melanoma reapareció o se propagó mejoraron drásticamente en la última década. Pero, lamentablemente, casi la mitad de los pacientes con melanoma aún pierden la vida a causa de su cáncer.

«Para comprender por qué a veces fallan los tratamientos existentes, necesitamos saber qué sucede en las etapas finales de su cáncer. Es difícil, pero la única forma práctica de hacerlo es analizar muestras de tumores después de que las personas hayan muerto a causa de su cáncer. Descubrimos que El melanoma puede alterar profundamente su genoma para esconderse del sistema inmunitario y diseminarse por todo el cuerpo. Estos cambios profundos son muy complejos, pero tenemos la esperanza de que ahora podamos encontrar formas de atacarlos en la clínica.

«Nada de esto hubiera sido posible sin nuestros pacientes y sus familias, que estaban dispuestos a participar en este estudio en el momento más difícil de su viaje por el cáncer. Su compromiso desinteresado de ayudar a otros a través de la ciencia es una gran fuente de inspiración para nuestra clínica. y equipos de investigación».

Hasta la fecha, este es el estudio más grande de su tipo para descubrir en detalle los cambios que ocurren dentro de los tumores de melanoma en las etapas finales de la vida. Hasta el momento, casi 400 pacientes han dado su consentimiento para el estudio PEACE y los científicos han realizado más de 230 autopsias. Los investigadores involucrados actualmente están analizando muestras de personas que murieron a causa de otros tipos de cáncer incurable, para averiguar cómo se propagan los cánceres y por qué dejan de responder al tratamiento.

La Dra. Mariam Jamal-Hanjani, profesora clínica adjunta en el University College London e investigadora principal del estudio PEACE, dijo: «Estos resultados presentan la imagen más detallada hasta ahora de cómo se ve el melanoma en las etapas finales de la vida. Ahora podemos ver cómo el cáncer evoluciona para diseminarse al cerebro y al hígado, y cómo puede vencer al tratamiento más común actualmente disponible para personas con enfermedad avanzada.

«Estoy asombrado de las personas que han participado en el estudio PEACE. Frente a la noticia que cambia la vida de un diagnóstico de cáncer terminal, han demostrado un gran valor al decidir ayudar a la ciencia después de su muerte con la esperanza de que esto beneficie futuras generaciones de pacientes. Ahora tenemos una gran oportunidad de buscar nuevas formas de tratar el cáncer avanzado. Estoy entusiasmado con la perspectiva de que más personas con cáncer tengan el precioso regalo de una vida más larga gracias a la investigación».