Atezolizumab se traduce en beneficio de supervivencia para pacientes con cáncer de vejiga con ctDNA positivo

Los investigadores que trataron a un grupo de pacientes con cáncer de vejiga después de la cirugía con el fármaco de inmunoterapia atezolizumab descubrieron que los pacientes cuya sangre contenía ADN tumoral circulante (ctDNA) respondieron muy bien al tratamiento.

El estudio se presenta hoy en el congreso anual de la Asociación Europea de Urología (EAU22), en Ámsterdam.

La investigación formó parte de un ensayo de Fase III más grande, IMvigor010, que analizó si administrar atezolizumab durante hasta un año a pacientes después de una cirugía de extirpación de la vejiga mejoraba las perspectivas de supervivencia de los pacientes, en comparación con un grupo que no recibió más tratamiento después de la cirugía pero se colocó en un grupo de observación. Parte de ese ensayo involucró los niveles de ctDNA de los pacientes que se midieron después de la cirugía y durante el tratamiento u observación adicional.

Aunque el ensayo no encontró diferencias significativas en la supervivencia general entre los dos grupos en la población por intención de tratar, los investigadores notaron que un subgrupo de pacientes con ctDNA positivo mostró una marcada mejoría cuando recibieron atezolizumab. Estos beneficios incluyeron una supervivencia sin enfermedad significativamente mayor y una supervivencia general significativamente mayor que el grupo de observación. Este efecto no se observó en pacientes con ADNc negativo.

Además, los investigadores también encontraron que los pacientes que tenían ctDNA positivo, pero que posteriormente cambiaron a ctDNA negativo después del tratamiento con atezolizumab, finalmente tuvieron un pronóstico particularmente bueno.

El ctDNA comprende fragmentos de ADN desprendidos de células cancerosas y tumores que se encuentran en el torrente sanguíneo. A veces conocida como «biopsia líquida», se ha convertido en un biomarcador prometedor y mínimamente invasivo en oncología clínica, pero aún no se usa ampliamente como parte de una herramienta estándar de detección y tratamiento para ningún tipo de cáncer. Implica la secuenciación de genes específicos del tumor para cada paciente, por lo que requiere mucho tiempo y, en la actualidad, es relativamente costoso.

El profesor Gschwend, presidente del Departamento de Urología de la Universidad Técnica de Munich, dijo: «Ya sabíamos que los pacientes con ctDNA positivo tienen un mal pronóstico en comparación con los que tienen ctDNA negativo. Pero esta es la primera vez que hemos estado capaz de demostrar que con la inmunoterapia en realidad podemos cambiar el curso de la enfermedad dependiendo del estado del ctDNA del paciente».

Continuó: «Si podemos demostrar que la actividad farmacológica consecuente está relacionada con el estado del ctDNA, y que los pacientes de alto riesgo se beneficiarán, eso podría cambiar con el tiempo la vía de tratamiento estándar y, en última instancia, reducir el costo promedio del análisis de ctDNA».

El profesor Morgan Roupret, presidente de la Sección Europea de Onco-Urología de la Asociación Europea de Urología, dijo: «El campo de la medicina personalizada, utilizando no solo indicadores clínicos sino también moleculares, está a la vuelta de la esquina. Por lo tanto, analizar el ctDNA es muy interesante». Es relativamente fácil de hacer con la nueva tecnología y significa que podemos seleccionar un subconjunto de pacientes que es probable que respondan».

El siguiente paso será el próximo estudio IMvigor 011, que ha sido rediseñado como consecuencia de estos resultados. Con 500 participantes, el ensayo evaluará aún más el uso de muestras de ctDNA y comparará atezolizumab con placebo solo en pacientes con ctDNA positivo, después de la cirugía.

El profesor Roupret agregó: «A diferencia del cáncer de próstata, donde podemos medir el PSA como marcador del cáncer, hasta ahora no hemos tenido nada que podamos usar para el cáncer de vejiga. Pero estos sólidos hallazgos muestran que el ctDNA tiene un gran potencial como un herramienta sofisticada para monitorear a los pacientes y elegir su tratamiento más efectivo. El progreso del estudio IMvigor 011 será observado de cerca por especialistas para una mayor evaluación del uso de atezolizumab en pacientes con cáncer de vejiga».