ASCO: la terapia dirigida induce respuestas en el cáncer de vías biliares amplificado por HER2

El anticuerpo biespecífico dirigido contra HER2, zanidatamab, demostró respuestas duraderas en pacientes con cáncer del tracto biliar (BTC) positivo para HER2 refractario al tratamiento, informaron investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023. Los resultados del estudio también se publicaron hoy en La oncología de Lancet.

En la primera cohorte de la Fase II global Prueba HERIZON-BTC-01, que incluyó a 80 pacientes con tumores HER2 positivos, la tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) fue del 41 % con una mediana de duración de la respuesta (DOR) de 12,9 meses con una mediana de seguimiento de 12,4 meses. Entre los 33 que respondieron, el 49 % tenía respuestas continuas y el 82 % tenía una respuesta que duraba más de 16 semanas. Este es el estudio más grande de un fármaco dirigido a HER2 en BTC.

«La quimioterapia para pacientes con cánceres del tracto biliar que han progresado con la terapia de primera línea generalmente se asocia con una tasa de respuesta del 5 %», dijo el director del ensayo global, Shubham Pant, MD, profesor de Oncología Médica Gastrointestinal y Terapéutica del Cáncer en Investigación. «Estos resultados proporcionan evidencia de que zanidatamab puede lograr respuestas duraderas y puede ofrecer una nueva oportunidad de tratamiento para pacientes que anteriormente tenían opciones limitadas».

A los pacientes con BTC avanzado que progresan después del tratamiento de primera línea se les ofrecen terapias de atención estándar con un beneficio clínico limitado y solo una mejora modesta en la supervivencia. Las terapias dirigidas a HER2 han mejorado la supervivencia en los cánceres gástricos y de mama positivos para HER2, pero actualmente no existe una terapia dirigida a HER2 aprobada para BTC.

Zanidatamab se evaluó por primera vez en un ensayo de Fase I dirigido por Funda Meric-Bernstam, MD, presidente de Terapéutica del Cáncer en Investigación. Los resultados del ensayo respaldaron a HER2 como un objetivo procesable en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer del tracto biliar. Con base en esos resultados, los investigadores del MD Anderson avanzaron con zanidatamab en este ensayo de Fase II para pacientes con BTC.

El cáncer de las vías biliares, también conocido como colangiocarcinoma, se desarrolla en los conductos biliares, una serie de conductos delgados que van desde el hígado hasta el intestino delgado. Hay tres tipos diferentes de BTC, cuyos nombres se basan en el lugar donde se forma el cáncer. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, alrededor de 8000 personas en los EE. UU. son diagnosticadas cada año con BTC. Sin embargo, es probable que el recuento real sea más alto porque estos cánceres pueden ser difíciles de diagnosticar y con frecuencia se clasifican erróneamente, explicó Pant. La tasa de supervivencia a cinco años para el BTC metastásico es inferior al 5 %, lo que destaca la necesidad urgente de nuevos tratamientos.

Este ensayo abierto de un solo brazo evaluó la actividad antitumoral de zanidatamab en pacientes con BTC avanzado amplificado por HER2, incluido el colangiocarcinoma intrahepático, el colangiocarcinoma extrahepático y el cáncer de vesícula biliar. El ensayo se realizó en 67 sitios; los pacientes se dividieron en dos cohortes en función de la expresión de HER2 (positiva o baja/negativa) mediante inmunohistoquímica tumoral. El criterio principal de valoración fue cORR en la cohorte HER2 positiva.

El estudio inscribió a 80 pacientes en la cohorte HER2-positiva y siete pacientes en la cohorte HER2-baja/negativa. Todos los pacientes habían recibido una línea previa de terapia que contenía gemcitabina. La mediana de edad fue de 64 años y los pacientes eran 65,5% asiáticos, 28,7% blancos y 5,7% otros. De los participantes del ensayo, el 52 % tenía cáncer de vesícula biliar, el 30 % tenía colangiocarcinoma intrahepático y el 18 % tenía colangiocarcinoma extrahepático.

No se observaron respuestas a zanidatamab en la cohorte HER2 baja/negativa. En ambas cohortes, se produjeron eventos adversos de grado 3 relacionados con el tratamiento en el 18 % de los pacientes. Dos pacientes (2,3%) suspendieron zanidatamab debido a un evento adverso. No se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 4 o 5.

«Dados estos datos, creemos firmemente que debe haber esfuerzos continuos para explorar el zanidatamab como una opción de tratamiento viable para el cáncer del tracto biliar HER2 positivo», dijo Pant. «Nos alienta el impacto potencial de zanidatamab en la mejora de los resultados de los pacientes».

Pant y su equipo todavía están evaluando la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en estos pacientes. Además, se están realizando ensayos clínicos para investigar más a fondo el potencial terapéutico de zanidatamab como monoterapia y en combinación con quimioterapia de primera línea para BTC HER2 positivo.