Anticuerpo monoclonal reduce ataques de asma en jóvenes urbanos

Un ensayo clínico de los Institutos Nacionales de la Salud descubrió que un anticuerpo monoclonal, el mepolizumab, disminuyó los ataques de asma en un 27 % en niños y adolescentes afroamericanos e hispanos que tienen una forma de asma grave, son propensos a los ataques de asma y viven en vecindarios urbanos de bajos ingresos. . Esta población ha estado subrepresentada en ensayos clínicos previos de tratamientos para el asma. Los hallazgos fueron publicados hoy en la revista La lanceta.

Los investigadores del estudio llevaron a cabo un innovador análisis exploratorio de la actividad genética en células recolectadas de las secreciones nasales de los participantes del estudio al principio y al final del ensayo para tratar de ayudar a explicar cómo funciona el mepolizumab y relacionarlo con su efecto clínico. El anticuerpo aplastó la actividad de tres redes de genes asociados con la inflamación de las vías respiratorias y los ataques de asma en la población del estudio, pero no redujo la actividad de otras seis redes de este tipo.

«El asma cobra un alto precio, especialmente en los niños de color en edad escolar desfavorecidos que viven en áreas urbanas», dijo Anthony S. Fauci, MD, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud y patrocinador del ensayo. «Los resultados de este estudio indican que se necesita más investigación para desarrollar terapias que reduzcan sustancialmente los ataques de asma entre estos niños».

El asma es causada por la inflamación crónica de las vías respiratorias. Durante un ataque de asma, el revestimiento de las vías respiratorias se hincha, los músculos alrededor de las vías respiratorias se contraen y las vías respiratorias producen mucosidad adicional, lo que reduce sustancialmente el espacio para que el aire entre y salga de los pulmones. Se estima que 2,3 millones de niños y adolescentes estadounidenses experimentaron un ataque de asma en 2019, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

Los niños afroamericanos e hispanos que viven en entornos urbanos de bajos ingresos en los Estados Unidos tienen un riesgo particularmente alto de asma que es propenso a los ataques. Estos niños a menudo tienen muchas alergias y están expuestos tanto a altos niveles de alérgenos en interiores como a la contaminación relacionada con el tráfico, lo que puede hacer que su asma sea aún más difícil de controlar.

En un estudio anterior, MUPPITS-1, los investigadores identificaron múltiples redes de genes funcionalmente relacionados que se activan juntos y están asociados con ataques de asma en niños y adolescentes que viven en entornos urbanos de bajos ingresos. Algunas de estas redes genéticas están específicamente asociadas con células llamadas eosinófilos.

Muchas personas con asma no tratada tienen un alto nivel de eosinófilos en la sangre y las vías respiratorias. Se cree que estas células aumentan la inflamación de las vías respiratorias, lo que a su vez provoca daños en los tejidos y dificulta la respiración.

Mepolizumab, comercializado por GlaxoSmithKline como Nucala, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar a personas de 6 años o más con asma eosinofílica y se ha demostrado que reduce los niveles de eosinófilos en la sangre. Los investigadores plantearon la hipótesis de que mepolizumab suprimiría las redes de genes específicos de eosinófilos asociadas con los ataques de asma en jóvenes urbanos negros e hispanos con asma eosinofílica, reduciendo así la cantidad de ataques de asma en esta población. Los investigadores también plantearon la hipótesis de que al analizar las redes de genes asociadas con el asma durante el tratamiento, identificarían ciertas redes asociadas con respuestas más fuertes o más débiles al mepolizumab. El ensayo MUPPITS-2 fue diseñado para probar estas hipótesis.

El equipo del estudio MUPPITS-2 inscribió a 290 niños de 6 a 17 años cuyo asma era difícil de controlar, propenso a los ataques y caracterizado por altos niveles de eosinófilos en la sangre. El setenta por ciento de los participantes eran negros, el 25% hispanos y todos vivían en vecindarios de bajos ingresos en nueve ciudades de EE. UU. Los niños fueron asignados al azar para recibir una inyección de mepolizumab o un placebo una vez cada cuatro semanas durante 12 meses. Nadie supo quién recibió qué tipo de inyección hasta el final del ensayo. Todos los participantes también recibieron atención para el asma según las pautas desarrolladas bajo los auspicios del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, parte de los NIH.

El equipo de estudio recolectó secreciones nasales de los niños antes de que comenzaran a recibir inyecciones y al final del año. El ARN, una forma de material genético, se extrajo de las células de las secreciones nasales y se secuenció y analizó para determinar la actividad de varias redes de genes. El equipo de estudio también recolectó muestras de sangre de los participantes al comienzo y al final del ensayo y algunas veces en el medio.

El control del asma mejoró en todos los participantes del estudio, independientemente de si recibieron mepolizumab o placebo. Esto sugiere que al participar en el ensayo, los niños se beneficiaron de visitas frecuentes a la clínica y mantuvieron una mejor adherencia a los dispositivos portátiles llamados inhaladores para el asma, que administran medicamentos estándar a los pulmones para aliviar los síntomas del asma.

Como era de esperar, los científicos encontraron que mepolizumab redujo sustancialmente y de manera segura los niveles de eosinófilos en la sangre entre niños y adolescentes después de un año de tratamiento. Sin embargo, esta reducción se tradujo en una disminución relativamente modesta del 27 % en la tasa de ataques de asma en comparación con el grupo de placebo.

Para entender este resultado y explicar por qué este efecto es significativamente más bajo de lo que se ha reportado en adultos en otros estudios, los investigadores examinaron los niveles de actividad de las redes de genes identificados durante MUPPITS-1 como asociados con los ataques de asma. Compararon estos niveles de actividad entre los grupos de mepolizumab y placebo y entre el inicio y el final del tratamiento. Los investigadores encontraron que, aunque el mepolizumab redujo significativamente la actividad de tres redes de genes relacionadas con los eosinófilos, no redujo la actividad de cinco redes de genes relacionadas con la inflamación de los tejidos ni de una relacionada tanto con la activación de los eosinófilos como con la sobreproducción de moco.

Estos hallazgos explican parcialmente por qué la terapia con mepolizumab disminuyó modestamente el riesgo de ataques de asma en la población del estudio MUPPITS-2. Los hallazgos también identifican posibles objetivos futuros para reducir aún más los ataques de asma entre estos niños y adolescentes. Es importante destacar que, al ilustrar claramente cómo una variedad de redes de genes asociadas con la inflamación de las vías respiratorias juegan un papel en los ataques de asma en jóvenes urbanos de bajos ingresos, el ensayo MUPPITS-2 allana el camino para usar patrones de activación de genes para monitorear nuevas terapias contra el asma en futuros ensayos clínicos. en esta población.