Gráficamente abstracto. Crédito: iCiencia (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105365
La actual pandemia de COVID-19, causada por el virus SARS-CoV-2, ha estado devastando al mundo entero. Si bien el programa de vacunación avanza, los tratamientos farmacológicos para el COVID-19 siguen siendo muy importantes para quienes se infectan.
Ahora, un equipo de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU), el Centro Nacional de Medicina y Salud Global (NCGM), la Universidad de Tohoku, el NCI/NIH y la Universidad de Kumamoto ha diseñado y sintetizado compuestos que tienen el potencial de convertirse en nuevos medicamentos dirigidos contra el SARS. -CoV-2.
El virus SARS-CoV-2 contiene una enzima llamada «proteasa principal» o MPro, que escinde otras proteínas codificadas en el genoma del SARS-CoV-2 como parte de la actividad y replicación viral. METROPro es un objetivo importante y atractivo para los medicamentos que tratan COVID-19 porque es esencial para la replicación viral y muy diferente de cualquier molécula humana, por lo que los medicamentos dirigidos a MPro es probable que tengan pocos efectos secundarios y sean muy efectivos.
Al probar un panel de compuestos que se sabe que tienen actividad inhibitoria contra el SARS-CoV, el virus responsable del brote de SARS de 2002, el equipo identificó un compuesto llamado 5h/YH-53 que mostró cierta actividad inhibidora del SARS-CoV-2 MPro, pero era ineficiente e inestable. Por lo tanto, utilizaron 5h como punto de partida para desarrollar otros compuestos con mayor eficiencia y estabilidad.
«Nuestra estrategia consistía en introducir átomos de flúor en la parte de la molécula responsable de inhibir MPro para aumentar su afinidad de unión, además de reemplazar un enlace en 5 horas que el hígado descompone fácilmente con una estructura diferente para aumentar la bioestabilidad», explica el autor principal, Kohei Tsuji.
«De los compuestos que desarrollamos, el compuesto 3 mostró una alta potencia y pudo bloquear la infección por SARS-CoV-2 in vitro sin ningún avance viral», explica el autor principal Hirokazu Tamamura. «El compuesto 4, un derivado del compuesto 3 en el que un enlace amida que se descompone fácilmente se reemplazó con un enlace tioamida estable, también mostró una notable actividad anti-SARS-CoV-2».
Aunque el compuesto 4 tenía menor MPro inhibidora que el compuesto 3, la mayor estabilidad significó que la actividad global del compuesto 4 fue comparable a la del compuesto 3.
Cuando probaron estos nuevos compuestos en una variedad de cepas de SARS-CoV-2, el compuesto 3 fue tan efectivo en las cepas mutantes del virus como en la cepa ancestral de Wuhan. Además, ni el compuesto 3 ni el 4 mostraron toxicidad alguna para las células cultivadas. Estos datos sugieren que estos compuestos muestran un alto potencial como tratamientos farmacológicos para COVID-19.
Una gama ampliada de opciones de medicamentos es importante para tratar enfermedades, por lo que el desarrollo de medicamentos eficientes para atacar el nuevo virus SARS-CoV-2 es muy importante. Este trabajo identifica dos compuestos como fármacos potenciales y continúa el desarrollo de estos compuestos. También prueba el principio de que los enlaces amida que se descomponen fácilmente pueden reemplazarse con enlaces tioamida en el desarrollo de fármacos para aumentar la estabilidad de los compuestos resultantes.
En conjunto, este es un avance importante tanto en el campo más amplio del desarrollo de fármacos como en el de los fármacos para tratar la COVID-19.
El estudio se publica en la revista iCiencia.
Kohei Tsuji et al, Inhibidores potentes y bioestables de la principal proteasa del SARS-CoV-2, iCiencia (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105365
Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio
Citación: Expandiendo el arsenal de medicamentos para usar contra COVID-19 (9 de diciembre de 2022) recuperado el 9 de diciembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-12-arsenal-drugs-covid-.html
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