Un equipo de investigadores dirigido por la UCLA que estudia el efecto del anticuerpo monoclonal Leronlimab en la larga duración de la COVID-19 puede haber encontrado una pista sorprendente sobre el desconcertante síndrome, una que contradice su hipótesis inicial. Un sistema inmunológico anormalmente suprimido puede ser el culpable, no uno persistentemente hiperactivo como habían sospechado.
El estudio, que fue financiado por el fabricante de leronlimab CytoDyn Inc. y realizado por investigadores empleados o asesores de la empresa, se publicará en línea el 22 de abril en la revista revisada por pares. Enfermedades Infecciosas Clínicas.
«Si bien este fue un pequeño estudio piloto, sugiere que algunas personas con COVID prolongado en realidad pueden tener sistemas inmunitarios poco activos después de recuperarse de COVID-19, lo que significa que aumentar la inmunidad en esas personas podría ser un tratamiento», dijo el autor principal. Dr. Otto Yang, profesor de medicina, división de enfermedades infecciosas y de microbiología, inmunología y genética molecular en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA.
Se sabe que el COVID-19 es causado por respuestas inmunitarias hiperactivas contra el SARS-CoV-2 que provocan daños en los pulmones y otros órganos y, a veces, lo que se conoce como una «tormenta de citoquinas» que abruma al individuo, lo que podría provocar una enfermedad grave y muerte.
En un subconjunto de personas que se recuperan de la enfermedad inicial, persisten varios síntomas, como fatiga, confusión mental y dificultad para respirar, que pueden ser debilitantes y durar meses. Esto generalmente se clasifica como COVID prolongado, aunque los síntomas varían ampliamente y este síndrome probablemente no sea una sola entidad de enfermedad. Sin embargo, la comprensión limitada de sus causas hace que encontrar formas de tratar la afección sea particularmente difícil.
Muchos científicos han sugerido que la persistencia de la hiperactividad inmunológica después de la COVID-19 es un contribuyente importante. Trabajando bajo esta teoría, los investigadores realizaron una pequeña prueba exploratoria de Leronlimab, un anticuerpo que se adhiere a un receptor inmunitario llamado CCR5 que está involucrado en la inflamación, en 55 personas con el síndrome.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones semanales del anticuerpo o un placebo de solución salina durante ocho semanas, tiempo durante el cual rastrearon cualquier cambio en 24 síntomas asociados con la larga duración de la COVID, que también incluyeron pérdida del olfato y el gusto, dolor muscular y articular, y dolor cerebral. niebla.
Los investigadores pensaron originalmente que bloquear CCR5 con el anticuerpo amortiguaría la actividad de un sistema inmunitario hiperactivo después de la infección por COVID-19.
«Pero encontramos todo lo contrario», dijo Yang. «Los pacientes que mejoraron fueron aquellos que comenzaron con CCR5 bajo en sus células T, lo que sugiere que su sistema inmunológico estaba menos activo de lo normal, y los niveles de CCR5 en realidad aumentaron en las personas que mejoraron. Esto lleva a la nueva hipótesis de que la COVID prolongada en algunas personas es relacionado con la supresión del sistema inmunitario y que no sea hiperactivo, y que mientras bloquea su actividad, el anticuerpo puede estabilizar la expresión de CCR5 en la superficie celular, lo que conduce a la regulación al alza de otros receptores o funciones inmunitarios».
Los hallazgos, escriben los investigadores, «sugieren un papel complejo para CCR5 en el equilibrio de los efectos inflamatorios y antiinflamatorios, por ejemplo, a través de las células T reguladoras», aunque los resultados deben confirmarse en un estudio más grande y definitivo.
Los coautores del estudio son Norman Gaylis de Arthritis & Rheumatic Disease Specialties en Aventura, Florida; Angela Ritter del Centro de Investigación y Educación Avanzadas en Gainesville, Georgia; Scott Kelly, Nader Pourhassan y Christopher Recknor de CytoDyn Inc. en Vancouver, Washington; y Meenakshi Tiwary, Jonah Sacha y Scott Hansen de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón.
Sacha, Hansen y Yang son consultores pagados de CytoDyn. Gaylis está en el consejo científico de CytoDyn con opciones sobre acciones.
