Agregar un nuevo tipo de vacuna a la inmunoterapia líder redujo drásticamente la recurrencia del melanoma

La combinación de una vacuna experimental de ARNm con una inmunoterapia redujo la probabilidad de recurrencia del melanoma o de causar la muerte en un 44 % en comparación con la inmunoterapia sola, según muestra un nuevo ensayo clínico.

Dirigido por investigadores de NYU Langone Health y su Perlmutter Cancer Center, el ensayo aleatorizado de fase 2b involucró a hombres y mujeres que se sometieron a una cirugía para extirpar el melanoma de los ganglios linfáticos u otros órganos y tenían un alto riesgo de que la enfermedad regresara en sitios distantes del cáncer original. .

Entre los 107 sujetos del estudio a los que se les inyectó tanto la vacuna experimental, llamada mRNA-4157/V940, como la inmunoterapia pembrolizumab, el cáncer volvió en 24 sujetos (22,4 %) dentro de los dos años de seguimiento, en comparación con 20 de 50 ( 40%) que recibieron solo pembrolizumab.

«Nuestro estudio de fase 2b muestra que una vacuna de ARNm de neoantígeno, cuando se usa en combinación con pembrolizumab, resultó en un tiempo prolongado sin recurrencia o muerte en comparación con pembrolizumab solo», dijo el investigador principal del estudio, Jeffrey Weber, MD, Ph.D., director adjunto. del Centro Oncológico Perlmutter.

Los resultados del ensayo de fase 2b se presentarán en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer el 16 de abril en Orlando, Florida.

Mientras que los ensayos aleatorizados de fase 3 evalúan si un tratamiento es superior a las terapias estándar actuales, los ensayos de fase 2 como el estudio actual brindan una garantía preliminar de que es probable que un tratamiento sea mejor que otro y conducen a estudios más grandes para confirmar esos resultados. Los ensayos de fase 3 de la combinación de la vacuna mRNA-4157/V940 con pembrolizumab versus pembrolizumab solo ya están planificados en NYU Langone y en otros centros médicos a nivel mundial, dijo Weber, profesor de Oncología Laura e Isaac Perlmutter en el Departamento de Medicina. en la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York.

Los resultados del estudio hasta ahora llevaron a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en febrero a otorgar la Designación de Terapia Innovadora a mRNA-4157/V940 en combinación con pembrolizumab, una designación diseñada para acelerar las revisiones gubernamentales de los resultados de los ensayos.

Los resultados actuales destacan el papel de las células T del sistema inmunitario capaces de atacar virus y cánceres. Para salvar a las células normales, este sistema utiliza moléculas de «punto de control» en las superficies de las células T para «apagar» su ataque contra los virus cuando eliminan la infección. El cuerpo puede reconocer los tumores como anormales, pero las células cancerosas secuestran los puntos de control para desactivar, evadir y evitar las respuestas inmunitarias. Las inmunoterapias como pembrolizumab buscan bloquear los puntos de control, haciendo que las células cancerosas sean más «visibles» y vulnerables nuevamente a las células inmunitarias.

Las inmunoterapias se han convertido en el pilar para tratar el melanoma, aunque no funcionan para todos los pacientes porque las células del melanoma, conocidas por su capacidad para evadir el sistema inmunitario, pueden volverse resistentes a la inmunoterapia. Por esta razón, los investigadores han considerado agregar vacunas. Si bien la mayoría de las vacunas que se usan hoy en día están diseñadas para prevenir infecciones, también se pueden adaptar para atacar las proteínas involucradas en el cáncer.

Al igual que la vacuna COVID-19, el ARNm-4157/V940 se basa en el ARN mensajero, un primo químico del ADN que proporciona instrucciones a las células para producir proteínas. Las vacunas contra el cáncer de ARNm están diseñadas para enseñar al sistema inmunitario del cuerpo a reconocer las células cancerosas como diferentes de las células normales. Al diseñar una vacuna contra el melanoma, los investigadores intentaron desencadenar una respuesta inmunitaria a proteínas anormales específicas, llamadas «neoantígenos», producidas por las células cancerosas.

Debido a que a todos los voluntarios del estudio se les extirparon los tumores, los investigadores pudieron analizar sus células en busca de neoantígenos que fueran específicos para cada melanoma y crear una vacuna «personalizada» para cada paciente. Como resultado, se produjeron células T específicas para las proteínas neoantígenas codificadas por el ARNm. Esas células T podrían entonces atacar cualquier célula de melanoma que intente crecer o propagarse.

Los científicos involucrados en el estudio dicen que la vacuna personalizada mRNA-4157/V940 tardó entre seis y ocho semanas en desarrollarse para cada paciente y podría reconocer hasta 34 neoantígenos. Los efectos secundarios graves fueron similares entre los dos brazos del estudio, dijeron, y la fatiga fue el efecto secundario más común específico de la vacuna informado por los pacientes.