Adagrasib eficaz para pacientes con cáncer de pulmón con mutación KRAS G12C y metástasis cerebrales no tratadas

Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas encontraron que el inhibidor de KRAS G12C, adagrasib, mostró una actividad prometedora para suprimir el crecimiento del cáncer no solo dentro de los pulmones sino también en las metástasis cerebrales en pacientes con KRAS G12 Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación C.

Los hallazgos de la cohorte de Fase Ib del ensayo KRYSTAL-1, publicados hoy en el Revista de Oncología Clínicarepresentan los primeros datos prospectivos de actividad antitumoral de un inhibidor de KRAS G12C en metástasis cerebrales, proporcionando evidencia continua de la eficacia del fármaco.

La terapia dirigida mostró una tasa de control de la enfermedad intracraneal del 90%. Además, los investigadores observaron una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 42 % en la reducción de tumores dentro del cerebro. La mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) intracraneal fue de 5,4 meses, mientras que la mediana de supervivencia general (SG) alcanzó los 11,4 meses.

«Los pacientes con metástasis cerebrales de KRASEl cáncer de pulmón mutante se enfrenta a un mal pronóstico», dijo el líder del estudio, Marcelo Negrao, MD, profesor asistente de oncología médica torácica/de cabeza y cuello. «Los datos indican que adagrasib puede ofrecer a los pacientes una buena oportunidad de ver una respuesta en el cerebro sin necesidad de terapia adicional , como la radiación».

KRAS mutaciones ocurren en aproximadamente el 25-30% de los casos de NSCLC, con el KRAS G12C mutación que representa alrededor del 13% de estos casos. Si bien la radioterapia y la cirugía históricamente se han utilizado para tratar las metástasis cerebrales, los medicamentos dirigidos con penetración en el sistema nervioso central (SNC) continúan demostrando una eficacia alentadora para el tratamiento de las metástasis cerebrales.

Adagrasib se dirige a la proteína KRAS mutada, lo que inhibe su capacidad para promover el crecimiento anormal de células cancerosas. El fármaco ha obtenido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la enfermedad avanzada KRAS G12C-CPNM mutante en pacientes adultos que no han respondido a la terapia sistémica estándar.

Este estudio incluyó a 25 pacientes con KRAS G12C– NSCLC mutado y metástasis del SNC no tratadas de la fase Ib del ensayo KRYSTAL-1 en curso. La mayoría de los participantes eran mujeres (52 %) con una mediana de edad de 66 años y una representación étnica predominante de personas que se identificaban como blancas. Los participantes recibieron adagrasib oral en una dosis de 600 mg, dos veces al día.

La ORR sistémica en estos pacientes fue del 30 %. La mediana de la duración intracraneal de la respuesta fue de 12,7 meses. El 37 % de los pacientes del estudio vieron progresión de las metástasis cerebrales, y solo dos pacientes vieron progresión solo en el SNC. Los resultados también revelan que adagrasib continúa exhibiendo un perfil de seguridad manejable, con solo algunos efectos secundarios específicos del SNC informados. Estos incluyen alteración del gusto y mareos, ambos consistentes con informes previos del ensayo KRYSTAL-1.

«Adagrasib es el primer inhibidor de KRAS G12C que demuestra prospectivamente actividad intracraneal en pacientes con KRAS G12CNSCLC con mutación y metástasis cerebrales no tratadas», dijo Negrao. «Estos hallazgos respaldan el desarrollo clínico continuo de adagrasib y de sus combinaciones para pacientes con NSCLC con mutación KRAS G12C».