Aclaramiento de células p16Ink4a+: Efectos limitados sobre la masa y proliferación de células β en ratones

Un nuevo trabajo de investigación titulado «Limpieza de p16^Ink4a-células positivas en un modelo transgénico de ratón no cambia la masa de células β y tiene efectos limitados sobre su capacidad proliferativa» ha sido publicado en Envejecimiento.

La diabetes tipo 2 se caracteriza en parte por una disminución de la masa y la función de las células β, que se han relacionado con la senescencia celular. A pesar de la baja tasa proliferativa basal de las células β adultas, pueden responder a estímulos de crecimiento, pero esta capacidad proliferativa disminuye con la edad y se correlaciona con una mayor expresión del efector de senescencia, p16^Ink4a.

En un nuevo estudio, investigadores del Centro de Diabetes Joslin de la Facultad de Medicina de Harvard plantearon la hipótesis de que la eliminación selectiva de p16^{Ink4a-positivo} Las células aumentarían la capacidad proliferativa de las células β restantes debido a la eliminación del fenotipo secretor asociado a la senescencia local (SASP).

«Nuestro objetivo era investigar los efectos de p16^{Ink4a-positivo} eliminación de células en la masa y la capacidad proliferativa de las células β restantes utilizando ratones INK-ATTAC como modelo transgénico de senólisis», escriben los investigadores.

Liquidación de p16^{Ink4a-positivo} subpoblación se probó en ratones de diferentes edades, machos y hembras, y con dos modelos diferentes de resistencia a la insulina: dieta rica en grasas (HFD) y antagonista del receptor de insulina (S961). Liquidación de p16^{Ink4a-positivo} las células no afectaron a la masa total de células β. La capacidad proliferativa de las células β se correlacionó negativamente con la carga de senescencia celular y la eliminación de p16^{Ink4a positivo} Las células en ratones HFD de 1 año mejoraron la función de las células β y aumentaron la capacidad proliferativa en un subconjunto de animales. La secuenciación de una sola célula reveló que el p16 objetivo^Ink4a La subpoblación de células β no prolifera y no produce SASP, mientras que subpoblaciones senescentes adicionales permanecieron contribuyendo a la secreción local continua de SASP.

«En conclusión, la eliminación de p16^Ink4a Las células no tuvieron un impacto negativo en la masa de células beta y la glucosa en sangre en condiciones basales y HFD y la proliferación se restableció en un subconjunto de ratones HFD, abriendo nuevos objetivos terapéuticos en el tratamiento de la diabetes», resumen los investigadores.

Proporcionado por Impact Journals LLC