Hay dos formas de circRNA (circCCNB1 y circCcnb1) derivadas de pre-mRNA de CCNB1. circCcnb1 (342 nt) está compuesto por los exones 4 y 5, mientras que circCCNB1 (378 nt) está formado por los exones 6 y 7. Se usó la secuenciación de Sanger para confirmar que circCCNB1 era la principal transcripción circular del gen CCNB1. Crédito: Science China Press
El carcinoma nasofaríngeo (NPC) es el tumor maligno más común de la cabeza y el cuello en el sudeste de Asia y el sur de China y se origina en el tejido epitelial de la nasofaringe. La mayoría de los NPC son cánceres no queratinizantes, que son propensos a la migración y la invasión. Dado que los primeros síntomas de NPC son atípicos, la mayoría de los pacientes son diagnosticados después de tener metástasis en los ganglios linfáticos o a distancia. Los pronósticos de los pacientes en etapa tardía son relativamente malos. Por lo tanto, explorar el mecanismo molecular de la migración e invasión de NPC e identificar nuevos marcadores u objetivos moleculares es muy importante para el diagnóstico y tratamiento tempranos de NPC.
Los ARN circulares (circRNA) tienen una estructura circular cerrada y se expresan ampliamente en células de mamíferos. Aunque solían ser considerados como el «residuo» del empalme de ARN durante el siglo pasado, en los últimos años, con el desarrollo de la tecnología de secuenciación de próxima generación, un número creciente de estudios ha demostrado que los circRNA están relacionados con muchas enfermedades humanas, especialmente tumores malignos. Algunos oncogenes o genes supresores de tumores bien conocidos también pueden codificar circRNA, que pueden desempeñar funciones importantes en la coordinación o el antagonismo de los genes del huésped en la progresión del cáncer.
Un estudio dirigido por el Prof. Wei Xiong (Laboratorio Clave de Carcinogénesis e Invasión del Cáncer del Ministerio de Educación de China, Instituto de Investigación del Cáncer, Universidad Central del Sur) y el Prof. Fuyan Wang (Laboratorio Clave de Carcinogénesis e Invasión del Cáncer del Ministerio de Educación de China) , Cancer Research Institute, Central South University) encontró que un ARN circular, circCCNB1, que se deriva del oncogén CCBN1, estaba regulado a la baja en NPC e inhibió la migración e invasión de células NPC.
Diagrama esquemático de la unión entre circCCNB1 y TJP1 mRNA 3’UTR. Crédito: Science China Press
Las proteínas aguas abajo reguladas por circCCNB1 se seleccionaron mediante espectrometría de masas. Los resultados de qRT-PCR y Western Blot confirmaron que circCCNB1 podría aumentar la expresión de TJP1. Curiosamente, el software RNAhybrid mostró que circCCNB1 puede unirse directamente a TJP1 3’UTR.
El ensayo circRIP verificó la combinación de circCCNB1 y TJP1 3’UTR. El tratamiento con actinomicina D seguido de RT-qPCR mostró que la estabilidad del ARNm de TJP1 aumentó significativamente en las células NPC después de la sobreexpresión de circCCNB1. Para explorar si existe una proteína que participe en la regulación de la estabilidad del ARNm de TJP1, se realizó un ensayo de extracción de ARN por LC-MS. El ensayo RIP mostró que la capacidad de unión entre el ARNm de NF90 y TJP1 aumentó cuando circCCNB1 se sobreexpresó en células NPC.
Ilustración esquemática de la inhibición de la migración e invasión de NPC por parte de circCCNB1 mediante la unión con ARNm de NF90 y TJP1. Crédito: Science China Press
En resumen, este estudio demuestra que circCCNB1 se expresa en niveles bajos en NPC y está asociado con la migración e invasión de NPC. De manera mecánica, circCCNB1 interactúa con NF90 y, posteriormente, promueve la unión entre NF90 y el ARNm de TJP1, lo que conduce a la regulación positiva de la estabilidad del ARNm de TJP1. Dilucidamos un nuevo mecanismo regulador de circCCNB1 en la migración e invasión de NPC que puede proporcionar marcadores y objetivos potenciales para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con NPC.
La investigación fue publicada en Ciencias China Ciencias de la vida.
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Mengyao Zhao et al, el ARN circular circCCNB1 inhibe la migración y la invasión del carcinoma nasofaríngeo mediante la unión y estabilización del ARNm de TJP1, Ciencias China Ciencias de la vida (2022). DOI: 10.1007/s11427-021-2089-8
Citación: Se encontró que el ARN circular circCCNB1 inhibe la migración y la invasión del carcinoma nasofaríngeo (27 de mayo de 2022) recuperado el 28 de mayo de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-05-circular-rna-circccnb1-inhibit-migration.html
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