Crédito: CC0 Dominio público
El carcinoma hepatocelular (CHC) es de dos a cinco veces más común en hombres que en mujeres. Un análisis en profundidad de los mecanismos subyacentes a la heterogeneidad de género del CHC puede contribuir a la identificación de mecanismos clave de supresión del CHC fisiológicamente presentes en las mujeres, beneficiando así a la cohorte de CHC.
En este contexto, la profesora Ji Junfang del Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Zhejiang dirigió a su equipo para profundizar en múltiples datos ómicos que revelaron 861 moléculas relacionadas con el género en tejidos hepáticos no tumorales entre pacientes femeninos y masculinos con CHC. Los patrones de expresión de estas moléculas en los hígados femeninos estaban íntimamente ligados a la supresión de enfermedades y funciones relacionadas con el cáncer. Estos hallazgos fueron publicados en la revista Intestino el 7 de enero, sentando una base biológica molecular clave para la incidencia significativamente menor de HCC en mujeres que en hombres.
Un miembro de la familia del citocromo P450, CYP39A1, fue uno de los mejores candidatos específicos para el hígado con niveles significativamente más altos en hígados femeninos que masculinos. En los tumores de CHC, la expresión de CYP39A1 se redujo drásticamente en más del 90 % de los pacientes con CHC. El CYP39A1 exógeno bloqueó significativamente la formación de tumores en ratones machos y hembras y redujo parcialmente la disparidad sexual de la hepatocarcinogénesis. El papel supresor de HCC de CYP39A1 no se basó en su actividad enzimática P450 conocida sino en su región C-terminal, por la cual CYP39A1 impidió la actividad de activación transcripcional de c-Myc, lo que condujo a la notable inhibición de la hepatocarcinogénesis.
«La investigación revela que el CYP39A1 específico del hígado con expresión preferencial femenina fue un fuerte supresor del desarrollo de HCC», dijo el profesor Ji. «La regulación de CYP39A1 podría ser una estrategia prometedora para el tratamiento del CHC en pacientes tanto hombres como mujeres en el futuro».
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Fubo Ji et al, Bloqueo de la hepatocarcinogénesis por un miembro de la familia del citocromo P450 con expresión preferencial femenina, Intestino (2022). DOI: 10.1136/gutjnl-2021-326050
Proporcionado por la Universidad de Zhejiang
Citación: Los científicos descubren que el miembro de la familia del citocromo P450 CYP39A1 puede bloquear la hepatocarcinogénesis (17 de enero de 2022) consultado el 18 de enero de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-cytochrome-p450-family-member.html
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