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Los tumores envían señales que alteran el flujo sanguíneo normal, lo que los hace difíciles de tratar con todo tipo de tratamiento contra el cáncer, incluidas la radiación y la quimioterapia, la terapia dirigida y la inmunoterapia. El suministro de sangre deteriorado crea un entorno con niveles bajos de oxígeno (hipoxia) que hace que los tumores adquieran características agresivas y se vuelvan inmunosuprimidos. Para hacer frente a este desafío, un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) desarrolló dos enfoques para reparar los vasos sanguíneos tumorales y mejorar su función. Además, al idear un método para evaluar los efectos de estos enfoques y probarlo en un estudio publicado en Investigación clínica del cánceruna revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, los investigadores encontraron que cada enfoque puede ayudar a restaurar el flujo sanguíneo para mejorar el acceso de la quimioterapia a las células cancerosas y aliviar la hipoxia, y combinarlos puede ser especialmente efectivo.
El método de evaluación de los científicos consiste en medir los niveles de oxígeno como indicador del grado de hipoxia y del flujo sanguíneo anormal dentro de los tumores. «Este estudio informa sobre el desarrollo y la aplicación de un nuevo sistema de microscopía con características únicas», dice el autor principal Rakesh K. Jain, Ph.D., director de EL Steele Laboratories for Tumor Biology en MGH y profesor de radiación Andrew Werk Cook. Oncología en la Escuela de Medicina de Harvard.
«En primer lugar, este sistema es capaz de obtener imágenes de la concentración de oxígeno tanto dentro de las células como en grandes volúmenes de tejido tumoral en relación con los vasos sanguíneos, que transportan el oxígeno. En segundo lugar, este sistema puede obtener imágenes de la concentración de oxígeno en los tejidos tumorales a lo largo del tiempo para que los cambios en la oxigenación puede observarse durante la terapia».
Jain y sus colegas usaron su sistema de microscopía para examinar los efectos de sus dos enfoques para reparar las anormalidades de los vasos sanguíneos tumorales que reducen el flujo sanguíneo: uno que usa una terapia antiangiogénica que se enfoca en una vía que afecta la formación de vasos sanguíneos y un segundo que involucra lo que se llama sistema de angiotensina inhibidores, que pueden aliviar las fuerzas de compresión generadas por los tumores en crecimiento que colapsan los vasos sanguíneos del tumor. Losartan, un medicamento aprobado para tratar la presión arterial alta, es un ejemplo de un inhibidor del sistema de angiotensina.
«Nuestros análisis de microscopía revelaron que aunque cada enfoque alivió la hipoxia en los tumores, los efectos fueron mixtos, por ejemplo, con diferentes resultados según el tipo de tumor y la dosis», dice el coautor principal John D. Martin, Ph.D., quien era un doctorado estudiante en Steele Labs durante este estudio y ahora es científico investigador en Nanocarrier Co., Ltd. en Tokio. Los cambios complementarios en los vasos sanguíneos en respuesta a los dos enfoques sugieren el potencial de combinarlos para crear un efecto más potente.
«Comprender la hipoxia en los tumores, y cómo la terapia antiangiogénica y losartán afectan la hipoxia, tiene implicaciones para la progresión de la enfermedad y la resistencia al tratamiento», dice el coautor principal Ryan Lanning, MD, Ph.D., quien fue Ph.D. estudiante en Steele Labs durante este estudio y ahora es profesor asistente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado.
«La terapia antiangiogénica se usa como estándar de atención en ciertos entornos de cáncer de pulmón, riñón, hígado y endometrio en combinación con quimioterapia e inmunoterapia. De manera similar, el losartán se encuentra bajo investigación clínica con quimiorradiación e inmunoterapia en cáncer de páncreas en un multi -ensayo clínico institucional liderado por nuestros colaboradores del MGH.»
Un estudio revela cómo los tumores cerebrales escapan a los efectos de los fármacos antiangiogénicos
John D. Martin et al, La microscopía de extinción de la fosforescencia multifotónica revela la cinética de la oxigenación del tumor durante la antiangiogénesis y la inhibición de la señalización de la angiotensina, Investigación clínica del cáncer (2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0486
Citación: Los científicos desarrollan y monitorean dos enfoques para corregir las anomalías de los vasos sanguíneos que dificultan el tratamiento de los tumores (18 de mayo de 2022) recuperado el 18 de mayo de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-05-scientists-approaches-blood-vessel -anormalidades.html
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