En la diabetes tipo 1, una respuesta autoinmune ataca las células beta productoras de insulina del páncreas, lo que provoca marcadas fluctuaciones en los niveles de azúcar en la sangre. Los tratamientos diarios de insulina de por vida son estándar para los pacientes, pero reemplazar las células beta perdidas mediante trasplantes de islotes, un grupo de células en el páncreas, representa una opción atractiva. Sin embargo, esta estrategia requiere que los pacientes tomen medicamentos inmunosupresores de por vida para prevenir el rechazo. Para abordar esta deficiencia, un equipo del Hospital General de Massachusetts (MGH) y la Escuela de Medicina de Harvard colaboraron con investigadores del Instituto de Tecnología de Georgia y la Universidad de Missouri para desarrollar un biomaterial novedoso que, cuando se mezcla con islotes, les permite sobrevivir después del trasplante. sin necesidad de inmunosupresión a largo plazo.
En un estudio preclínico realizado en MGH y publicado en Avances de la ciencia, los investigadores probaron el biomaterial, que incluye una nueva proteína llamada SA-FasL que promueve la tolerancia inmunológica y está unida a la superficie de las perlas de microgel, en un modelo de diabetes tipo 1 en primates no humanos. El material se mezcló con islotes y luego se trasplantó a una bolsa de bioingeniería formada por el epiplón, un pliegue de tejido graso que cuelga del estómago y cubre los intestinos. Después del trasplante, los animales recibieron un único fármaco antirrechazo (rapamicina) durante tres meses.
«Nuestra estrategia para crear un entorno inmunoprivilegiado local permitió que los islotes sobrevivieran sin inmunosupresión a largo plazo y lograron un control sólido de la glucosa en sangre en todos los primates no humanos diabéticos durante un período de estudio de seis meses», dice el autor principal Ji Lei, MD, MBA, inmunólogo asociado en MGH y profesor asistente de Cirugía en la Facultad de Medicina de Harvard. «Creemos que nuestro enfoque permite que los trasplantes sobrevivan y controlen la diabetes durante mucho más de seis meses sin medicamentos antirrechazo porque la extracción quirúrgica del tejido trasplantado al final del estudio dio como resultado que todos los animales volvieran rápidamente a un estado diabético».
Lei, quien también es director del Centro cGMP del Servicio Especial de Procesamiento de Células/Islotes Humanos en MGH, señala que el trasplante de islotes al epiplón tiene varias ventajas sobre el enfoque clínico actual de trasplante al hígado. «A diferencia del hígado, el epiplón es un órgano no vital que permite su extracción en caso de complicaciones no deseadas», explica. «Por lo tanto, el epiplón es un lugar más seguro para los trasplantes para tratar la diabetes y puede ser particularmente adecuado para las células beta derivadas de células madre y las células de bioingeniería».
El coautor James F. Markmann, MD, PhD, jefe de la División de Cirugía de Trasplantes y director de Operaciones Clínicas en el Centro de Trasplantes de MGH destaca que el estudio de primates no humanos es un modelo animal preclínico muy relevante. «Esta estrategia inmunomoduladora localizada tuvo éxito sin inmunosupresión a largo plazo y muestra un gran potencial para su aplicación en pacientes con diabetes tipo 1», dice.
Se está planificando un ensayo clínico basado en los resultados de los investigadores.
Otros autores del estudio incluyen a María M. Coronel, Esma S. Yolcu, Hongping Deng, Orlando Grimany-Nuno, Michael D. Hunckler, Vahap Ulker, Zhihong Yang, Kang M. Lee, Alexander Zhang, Hao Luo, Cole W. Peters, Zhongliang Zou, Tao Chen, Zhenjuan Wang, Colleen S. McCoy, Ivy A. Rosales, Haval Shirwan and Andrés J. García.
Este trabajo fue apoyado por la Fundación de Investigación de Diabetes Juvenil, los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Nacional de Ciencias.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
