Los científicos identifican un nuevo fármaco que detiene el crecimiento recurrente de tumores cerebrales

Cuando un tumor cerebral no metastásico, un meningioma, recurre después de la cirugía y el tratamiento con radiación, el paciente no tiene opciones. No hay medicamentos aprobados para estos tumores agresivos, que ocurren hasta en un 20% de los casos y pueden provocar la discapacidad del paciente o incluso la muerte.

Pero ahora, los científicos de Northwestern Medicine, en una colaboración internacional con científicos de la Universidad de California, San Francisco y la Universidad de Hong Kong, han identificado un fármaco que inhibe el crecimiento de los meningiomas más agresivos y cómo identificar con mayor precisión qué meningiomas responderán. a la droga

El medicamento es un tratamiento contra el cáncer más nuevo llamado abemaciclib.

Los científicos demostraron la eficacia del fármaco en pacientes seleccionados, modelos de ratón, un tumor cerebral de tejido vivo en 3D (organoides) y cultivos celulares.

Los investigadores descubrieron que los meningiomas se pueden dividir en subgrupos moleculares con diferentes resultados clínicos y tasas de recurrencia. Este nuevo método de clasificación de tumores permite a los científicos predecir la recurrencia con mayor precisión que el método actual de clasificación del tumor.

Actualmente, después de la cirugía, los médicos examinan un espécimen de un tumor bajo un microscopio y lo califican con uno, dos o tres en su agresividad. Pero el grado tiene solo un 70% de precisión, lo que significa que algunos tumores se comportarán de una manera que no encaja con su apariencia bajo el microscopio.

«Nuestro estudio identifica qué pacientes debemos tratar con este fármaco, porque es probable que su tumor responda», dijo el líder del estudio y autor correspondiente, el Dr. Stephen Magill, profesor asistente de cirugía neurológica en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern y un Médico de medicina del noroeste. «Ahora tenemos el potencial para darles opciones y la esperanza de una vida más larga y libre de síntomas».

Magill también es miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern.

El artículo fue publicado hoy en Genética de la Naturaleza.

Los meningiomas son los tumores primarios (no metastásicos) más comunes en el sistema nervioso central, con alrededor de 31 000 personas diagnosticadas con un meningioma cada año en los EE. UU. Los síntomas son dolores de cabeza, convulsiones o déficits neurológicos (debilidad, pérdida de la visión, cambios).

El fármaco es un inhibidor del ciclo celular, lo que significa que bloquea el ciclo de división celular e inhibe el crecimiento tumoral.

«Con el tiempo, esperamos adaptar la terapia médica a los cambios genéticos dentro del meningioma de cada persona individual», dijo Magill.

Los investigadores estudiaron los cambios moleculares en el tumor para comprender qué impulsa su crecimiento y diseñar terapias dirigidas al talón de Aquiles del tumor.

«Podemos encontrar una debilidad en ese tumor, poner un palo en los radios y evitar que crezca», dijo Magill.

El nuevo estudio se llevó a cabo realizando perfiles de metilación de ADN y secuenciación de ARN en 565 meningiomas. Esto permitió a los investigadores ver qué genes expresa el tumor y el nivel de expresión, revelando una firma del ADN.

«Al hacer eso, encontramos tres grupos separados de meningiomas según su biología», dijo Magill. «Para cada grupo, encontramos un mecanismo biológico diferente que promueve el crecimiento de los tumores, y cada grupo tiene un resultado clínico diferente».

Estos grupos son diferentes al sistema de clasificación anterior y «son más precisos para predecir el comportamiento clínico del tumor», dijo Magill.

Los científicos descubrieron que los tumores agresivos tienen múltiples cambios moleculares en una vía común de división celular que permite que las células se dividan más y regresen después de la cirugía.

«Nos preguntamos si al inhibir esa vía podríamos detener el crecimiento de los tumores», dijo Magill. «Probamos eso de múltiples maneras y descubrimos que era cierto en pacientes, modelos de ratones y cultivos celulares».

Los ratones con meningiomas tratados con el medicamento vivieron más tiempo y sus tumores no crecieron tan rápido. El fármaco también se usó fuera de la etiqueta como uso compasivo en varios pacientes cuyos tumores se redujeron de tamaño y cuyos síntomas mejoraron, lo que sugiere que el fármaco debe considerarse para ensayos clínicos, dijo Magill.

Los siguientes pasos en la investigación son validar estos hallazgos en poblaciones adicionales y construir sobre ellos para determinar si podemos usar características moleculares para predecir qué pacientes con meningioma deben ser tratados con radiación además de la cirugía.

Los científicos planean traducir estos hallazgos y métodos para que este perfil molecular sea generalizable y esté disponible para todos los pacientes con meningioma.

Los científicos validaron sus hallazgos en una cohorte independiente mediante la colaboración con investigadores de la Universidad de Hong Kong.