Desde los primeros días de la pandemia, los científicos esperaban que los interferones, una familia de proteínas potentes que son la primera línea de defensa del cuerpo contra los virus, pudieran convertirse en armas contra el SARS-CoV-2. Debido a que el virus amortigua efectivamente la respuesta del interferón, los investigadores pensaron que proporcionar interferones adicionales podría contrarrestarlo. Pero durante 2 años, los interferones han decepcionado en los ensayos en pacientes hospitalizados.
Ahora, un resultado sorprendentemente positivo de un gran ensayo de personas de alto riesgo no hospitalizadas en Brasil ha revivido las esperanzas. En un estudio de más de 1900 personas, aquellos que recibieron una sola inyección de un medicamento llamado peginterferón lambda dentro de los 7 días de desarrollar síntomas de COVID-19 tenían la mitad de probabilidades de ser hospitalizados o de soportar largas visitas a la sala de emergencias que aquellos que recibieron placebo . El efecto, que el patrocinador del ensayo, Eiger BioPharmaceuticals, informó en un presione soltar, se vio en muchas variantes de SARS-CoV-2, incluido Omicron.
Eiger dijo hoy planea solicitar una autorización de uso de emergencia para la inyección de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. antes del 30 de junio. Planea hacer que los datos completos del ensayo estén disponibles en ese momento.
“Si lo que dijeron en el comunicado de prensa es cierto, es un resultado muy bueno”, dice Ivan Zanoni, inmunólogo de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston. Pero se reserva el juicio hasta que un artículo detalle los resultados, en parte porque un ensayo mucho más pequeño en pacientes ambulatorios más jóvenes con infección temprana por SARS-CoV-2 sin complicaciones descubrió que la inyección de Eiger no redujo la duración de los síntomas ni el tiempo que les tomó a las personas eliminar el virus. Los científicos que dirigieron ese ensayo están de acuerdo. “Hasta que veamos una publicación revisada por pares, soy cauteloso con respecto a[garding] presione soltar[s] de las empresas”, dijo Upinder Singh, médico de enfermedades infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, en un correo electrónico.
La precaución también puede reflejar los resultados desalentadores de los ensayos de otros tipos de interferones. Grandes ensayos patrocinados por la Institutos Nacionales de Saludla Organización Mundial de la Saludy la empresa sinairgen todos trataron a pacientes hospitalizados, y todos fracasaron.
El ensayo actual se creó para detectar a los pacientes de forma temprana. Eso es porque los interferones actúan en las primeras horas y días después de la infección viral, iniciando una cascada de otras proteínas que atacan al virus en cada etapa de su ciclo de vida. Ubicado en 12 sitios en Brasil, el ensayo se centró en pacientes no hospitalizados que tenían más de 50 años y/o tenían un mayor riesgo de COVID-19 grave porque tenían afecciones que incluían diabetes, obesidad, presión arterial alta y enfermedad pulmonar. El ochenta y cuatro por ciento de los participantes fueron vacunados. Recibieron una única inyección bajo la piel de placebo o peginterferón lambda, un fármaco que Eiger ya estaba desarrollando para combatir la hepatitis D.
La compañía dice que 25 de 916 pacientes (2,7 %) en el brazo de tratamiento fueron hospitalizados o pasaron más de 6 horas en una sala de emergencias, en comparación con 57 de 1020 pacientes (5,6 %) que recibieron placebo. Eiger también informó que solo murió una persona en el grupo de tratamiento, en comparación con cuatro en el grupo de placebo, aunque la cantidad de muertes fue demasiado pequeña para ser estadísticamente significativa.
“Creemos que tenemos un estudio que es altamente generalizable al entorno actual de COVID en los EE. UU. y en todo el mundo”, dice el director ejecutivo de Eiger, David Cory. Él dice que mientras que el antiviral líder actual, Paxlovid de Pfizer, se administra como una serie de píldoras durante 5 días, una sola inyección superficial de interferón, similar a la que las personas con diabetes tipo 1 se autoadministran de manera rutinaria, “tiene el potencial de ser un terapia única, especialmente para pacientes de alto riesgo”.
Según el comunicado de prensa, los resultados son «bastante impresionantes», dice Andreas Wack, inmunólogo del Instituto Francis Crick, que ha estudiado el papel de los interferones lambda en la COVID-19. “Tengo muchas esperanzas de que esto pueda llegar a alguna parte”.
“Desde la perspectiva de la ciencia básica, esto es lo que se esperaba que sucediera”, dice Zanoni.
Los interferones lambda son interferones de tipo 3, que tienen receptores principalmente en las superficies epiteliales, como las que recubren las vías respiratorias. Los interferones tipo 1, más conocidos, actúan en cada célula del cuerpo, lo que aumenta la probabilidad de efectos no deseados. También promueven la inflamación más que los interferones tipo 3, un riesgo decidido en una enfermedad que, más adelante en su curso, puede llevar a los pacientes a estados hiperinflamatorios.
En ratones inoculados con SARS-CoV-2, interferón lambda inhalado infección viral limitada en todo el tracto respiratorio sin causar una inflamación excesiva, informó un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis en Informes de celda el 15 de abril. Y cuando el mismo equipo diseñó ratones para que carecieran de un receptor específico para el interferón-1 lambda (IFNL-1), la proteína en el producto Eiger, sus cargas virales se dispararon en comparación con los ratones con receptores intactos.
El año pasado, Zanoni y sus colegas analizaron muestras de líquido pulmonar y garganta y nariz de pacientes con COVID-19. IFNL1 parecía ser asociado con las respuestas más protectoras, manteniendo el virus acorralado en las vías respiratorias superiores. “Estaba feliz de ver [Eiger’s apparently successful interferon] fue lambda 1 porque esa habría sido nuestra predicción”, dice Zanoni.
Otros científicos también señalan que la respuesta del interferón no es vulnerable a la evolución de nuevas variantes resistentes del SARS-CoV-2, a diferencia de los anticuerpos monoclonales, la inmunidad inducida por vacunas o, quizás, las píldoras antivirales como Paxlovid. «Este es un fármaco dirigido al huésped frente a un fármaco dirigido al virus… por lo que la resistencia es realmente un problema menor», dice Jordan Feld, hepatólogo de la Universidad de Toronto. Realizó un ensayo más pequeño del fármaco Eiger en pacientes ambulatorios en etapa inicial y descubrió que aclaramiento acelerado de una sola inyección del virus. (Feld ha recibido honorarios de consultoría de Eiger).
Eleanor Fish, inmunóloga de la Universidad de Toronto que es investigadora en dos ensayos no relacionados de interferones tipo 1 se pregunta si una pequeña empresa puede fabricar suficiente producto para marcar la diferencia. “Los resultados son buenos. Mi pregunta es: ¿tienen la capacidad para hacer que esto esté realmente disponible?” (La compañía dice que espera tener listas 300,000 dosis para fines de este año).
Feld, que trata a pacientes en el Hospital General de Toronto, dice que si los datos se mantienen, las cualidades antivirales multiusos del fármaco Eiger podrían volverlo útil para futuras pandemias de enfermedades respiratorias. «Mientras espera la terapia dirigida muy específica… es algo en lo que debe pensar temprano porque es muy probable que tenga actividad contra la mayoría de los virus».
