Sitios de ADN vinculados con diferencias físicas entre sexos ahora también vinculados con riesgo de enfermedad

Se sabe que algunos rasgos físicos que difieren entre los sexos están vinculados a ciertos polimorfismos de nucleótido único (SNP) en cromosomas distintos de los cromosomas X e Y, y cada SNP representa una diferencia en un bloque de construcción de ADN determinado en un tramo particular de ADN. Una nueva investigación ahora sugiere que muchos de estos SNP «heterogéneos por sexo» también contribuyen al riesgo de una persona de sufrir una variedad de enfermedades. Michela Traglia y sus colegas de la Universidad de California en San Francisco, EE. UU., presentan estos hallazgos el 5 de mayo en la revista de acceso abierto Genética PLOS.

El genoma de todos contiene millones de SNP, y los investigadores han descubierto muchas asociaciones entre ciertos SNP y los rasgos distintivos de las personas. Comprender los SNP tiene una variedad de aplicaciones, como predecir qué tan bien podría funcionar un medicamento en particular para una persona determinada o aprender qué genes contribuyen a una enfermedad en particular.

Traglia y sus colegas encontraron previamente que los SNP asociados con ciertas diferencias en los rasgos físicos entre hombres y mujeres, como la relación cintura-cadera y la tasa metabólica basal, también pueden afectar la biología del trastorno del espectro autista y otras enfermedades complejas. Ahora, se han basado en ese trabajo, aprovechando dos conjuntos de datos estadísticos de todo el genoma disponibles públicamente para identificar una lista actualizada de 2320 SNP heterogéneos por sexo.

El análisis de estos SNP reveló que también están estadísticamente asociados con una variedad de rasgos y enfermedades relacionados con la salud, algunos con un fuerte sesgo sexual y otros sin él, como la esquizofrenia, la diabetes tipo 2, la anorexia, la insuficiencia cardíaca y el TDAH.

Investigaciones posteriores mostraron que estos SNP están ubicados en tramos de ADN que están dentro o cerca de los genes involucrados en el desarrollo esquelético y muscular en un embrión en crecimiento. Además, estos SNP parecen desempeñar un papel en la regulación de la expresión génica y la metilación del ADN, que son procesos fundamentales mediante los cuales el ADN de una persona se traduce en su biología y rasgos distintivos.

En general, los investigadores concluyen que los SNP identificados juegan un papel en los procesos biológicos de la vida temprana que no solo dan forma a los rasgos que son distintos entre los sexos, sino que también afectan la salud y el riesgo de enfermedades más adelante en la vida. Se necesitarán más investigaciones para comprender mejor los mecanismos biológicos que subyacen a este papel de los SNP heterogéneos de sexo.

«Descubrimos que los alelos genéticos con diferentes efectos en los rasgos físicos medidos en hombres y mujeres también juegan un papel importante en los riesgos para la salud», agrega la coautora Lauren Weiss. «Esperamos que este trabajo nos ayude a comprender los fundamentos genéticos del dimorfismo sexual y su relación con el desarrollo temprano y el riesgo de enfermedad posterior».