Una terapia de combinación prometedora para el cáncer de mama triple negativo

Investigadores del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras han identificado una terapia combinada para tratar el cáncer de mama triple negativo (TNBC) que da como resultado una regresión tumoral duradera en un modelo animal de la afección.

La terapia combinada atacó el tumor en dos frentes. Por un lado, el fármaco de quimioterapia ciclofosfamida eliminó las células tumorales, mientras que por otro lado, otro fármaco inhibía las células asociadas al tumor llamadas macrófagos, que bloquean la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el tumor. Esta estrategia de dos frentes trató con eficacia varios tumores primarios y metástasis de TNBC altamente agresivos. El estudio apareció en la revista Investigación sobre el cáncer.

«TNBC es un subtipo agresivo de cáncer de mama con un pronóstico general más pobre que otros subtipos de cáncer de mama», dijo el coautor correspondiente, el Dr. Jeffrey Rosen, profesor de servicio distinguido de biología molecular y celular y en el Centro Oncológico Integral Dan L Duncan en Baylor. .

El equipo había demostrado previamente en modelos animales que, aunque el tratamiento de los tumores con ciclofosfamida eliminó el cáncer inicialmente, la enfermedad finalmente volvió. Una mirada más cercana al microambiente del tumor reveló que los tumores que regresaron generalmente tenían muchos macrófagos.

«En este estudio, exploramos la posibilidad de que eliminar tanto las células tumorales como los macrófagos mejoraría las posibilidades de eliminar el tumor durante un período de tiempo más largo», dijo Swarnima Singh, primera autora del artículo y estudiante de la escuela de posgrado de Baylor. de ciencias biomédicas trabajando conjuntamente en los laboratorios Rosen y Zhang. «Eliminamos los macrófagos con un inhibidor de molécula pequeña o un anticuerpo monoclonal contra CSF1R, un marcador en estas células».

Durante varios meses, el equipo trató los tumores con la combinación de medicamentos. Luego, detuvieron el tratamiento y siguieron la progresión del tumor en los animales tratados.

«Estábamos muy animados por los resultados», dijo Singh. «Normalmente, un mes después de suspender el tratamiento con un solo fármaco, los tumores regresaron. Nos emocionó ver que los tumores no regresaron un mes después de suspender la terapia combinada. Observamos una respuesta duradera en dos modelos animales de TNBC».

Curiosamente, los animales con una respuesta duradera pudieron evitar el crecimiento de nuevos tumores. «Probamos a estos animales con células tumorales frescas y el 40 % de ellos las rechazó. Los tumores no crecieron. Esto sugirió que los animales tenían una memoria inmunológica capaz de combatir el crecimiento de nuevos tumores. Además de los tumores primarios, también tratamos los tumores de pulmón. metástasis tumoral con la terapia combinada y descubrió que también eliminaba el crecimiento del cáncer de manera eficaz».

Rosen y sus colegas también investigaron cómo había cambiado el microambiente tumoral en los animales con una respuesta duradera.

«Descubrimos que cuando tratamos los tumores con uno de los dos medicamentos, que no producía una respuesta duradera, las células B y T inmunes involucradas en la lucha contra el tumor no ingresaban, permanecían en la periferia de la masa tumoral». dijo el coautor correspondiente, el Dr. Xiang HF Zhang, director interino del Lester and Sue Smith Breast Center y William T. Butler, MD, presidente de Docentes Distinguidos. Zhang también es profesor de biología molecular y celular, miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan y becario McNair en Baylor.

Por otro lado, después de la terapia de combinación, tanto las células B como las T entraron en la masa tumoral y permanecieron cerca unas de otras, lo que sugiere que estaban interactuando para mediar en la eliminación del tumor de manera duradera.

Buscando traducir estos hallazgos a la clínica, los investigadores investigaron si la firma de macrófagos que habían observado en los modelos animales también estaba presente en TNBC de los pacientes. «De hecho, los tumores de los pacientes con peor pronóstico también presentaban una gran cantidad de macrófagos», dijo Rosen. «Creemos que esta firma puede ayudarnos a identificar a los pacientes que podrían ser candidatos para la terapia combinada».

Los investigadores planean realizar un ensayo clínico para evaluar el valor de su enfoque en el tratamiento de TNBC humano.