Ensayo clínico de fase 3: la vacuna COVID de segunda generación genera altos niveles de anticuerpos neutralizantes

Una vacuna COVID-19 desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington ha demostrado ser segura y eficaz en las últimas pruebas clínicas. SK bioscience, la compañía que lidera el desarrollo clínico de la vacuna, buscará la autorización para su uso en Corea del Sur dentro de un mes.

Los científicos de Seattle detrás de la nueva vacuna buscaron crear una vacuna de «segunda generación» para COVID-19 que sea segura, efectiva en dosis bajas, fácil de fabricar a escala y estable sin congelación profunda. Estos atributos permitirían la vacunación a escala mundial al llegar a personas en áreas donde los recursos médicos, de transporte y de almacenamiento son limitados.

Si GPB510 recibe la aprobación total de los reguladores, estará disponible a través de COVAX, un esfuerzo internacional que trabaja para distribuir equitativamente las vacunas COVID en todo el mundo. Además, el gobierno de Corea del Sur ha firmado un acuerdo de compra para asegurar 10 millones de dosis para uso doméstico.

La Universidad de Washington está licenciando la tecnología de la vacuna sin regalías durante la duración de la pandemia.

Un ensayo multinacional de fase 3 en el que participaron 4037 adultos mayores de 18 años descubrió que la vacuna, denominada GPB510, provoca niveles más altos de anticuerpos protectores que la vacuna Vaxzevria de Oxford/AstraZeneca. En estos estudios, GPB510 o Vaxzevria se administraron dos veces con un intervalo de 4 semanas.

Además, la «tasa de conversión de anticuerpos», que se refiere a la proporción de sujetos cuyo nivel de anticuerpos neutralizantes aumentó cuatro veces o más después de la vacunación, fue mayor con GPB510.

Los niveles de activación de las células T, que protegen al cuerpo de la COVID-19, también fueron similares o superiores con GBP510.

Los resultados del ensayo de fase 1/2 anunciados por SK bioscience en noviembre pasado y publicados como preimpresión en marzo encontraron que GPB510 era seguro y producía anticuerpos neutralizantes de virus en todos los participantes del ensayo que recibieron la vacuna con adyuvante. Hoy, 25 de abril, SK bioscience emitió un comunicado de prensa sobre los hallazgos de su ensayo de fase 3: SK bioscience informa resultados positivos de inmunogenicidad de fase 3 de su ensayo clínico de vacuna contra el COVID-19 con adyuvante de la vacuna contra el COVID-19, con adyuvante AS03.

A diferencia de las primeras vacunas aprobadas para COVID-19 que utilizan ARNm, vectores virales o un virus inactivado, GPB510 está hecho de proteínas que forman partículas diminutas tachonadas con fragmentos del coronavirus pandémico. Estas nanopartículas fueron diseñadas por científicos de UW Medicine y avanzaron en ensayos clínicos por parte de SK bioscience y GlaxoSmithKline con el apoyo financiero de la Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias, también conocida como CEPI. GPB510 incluye el adyuvante pandémico de GSK, AS03.

«Esta vacuna se diseñó a nivel molecular para presentar al sistema inmunitario una parte clave de la proteína pico del coronavirus. Sabemos que esta parte, llamada dominio de unión al receptor, es el blanco de los anticuerpos más potentes», dijo Neil King, asistente profesor de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.

Dos laboratorios en el Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la UW lideraron el desarrollo inicial de la vacuna basada en proteínas: King Lab fue pionero en la tecnología de nanopartículas de proteínas de autoensamblaje de la vacuna, mientras que Veesler Lab identificó e integró un fragmento clave del SARS-CoV- 2 Agregue proteína a las nanopartículas.

David Veesler, profesor asociado de bioquímica e investigador del HHMI en UW Medicine, ha estado estudiando los coronavirus desde 2015. Usando microscopios electrónicos avanzados, los investigadores del laboratorio de Vessler fueron los primeros en identificar cómo el nuevo coronavirus ingresa a las células humanas. También fueron de los primeros en informar, en Celúlainformación estructural detallada sobre la proteína espiga del virus, una pieza fundamental de su maquinaria infecciosa.

En 2016, los científicos del laboratorio King de la Facultad de Medicina de la UW comenzaron a desarrollar una estrategia para crear un nuevo tipo de vacuna. Diseñaron proteínas que se autoensamblan en partículas esféricas precisas y luego demostraron que estas nanopartículas podrían decorarse con proteínas de un virus.

Los investigadores de los dos laboratorios trabajaron juntos en los primeros meses de la pandemia de COVID-19 para diseñar una nanopartícula de proteína decorada con 60 copias del dominio de unión al receptor de la proteína Spike. La nanoestructura diseñada imita la naturaleza repetitiva de las proteínas en la superficie de los virus, una propiedad a la que el sistema inmunológico responde fuertemente.

«Para enfocar la respuesta de los anticuerpos donde más importa, decidimos incluir en la vacuna solo un fragmento clave de la proteína del pico del coronavirus, conocido como dominio de unión al receptor», dijo Veesler. «Estamos encantados de ver que esta estrategia valió la pena y ha llevado a una vacuna de subunidades exitosa».

En estudios iniciales en animales informados a fines de 2020 en Celúla, se descubrió que la vacuna de nanopartículas produce altos niveles de anticuerpos neutralizantes de virus en dosis bajas. Estos anticuerpos se dirigen a varios sitios diferentes en la proteína Spike del coronavirus, una cualidad deseable que puede mejorar la protección contra futuras variantes del coronavirus.

Otros estudios preclínicos, publicados en Naturalezatambién mostró que la vacuna confirió una protección robusta y produjo una fuerte respuesta de células B en primates no humanos, lo que puede mejorar la duración de los efectos protectores de la vacuna.

En una reciente preimpresión, se descubrió que una tercera dosis de la vacuna confiere una fuerte protección contra la variante omicron de COVID-19 en animales. SK bioscience iniciará pronto las pruebas de terceras dosis en 750 humanos adultos.