El cáncer de páncreas tiene un pronóstico significativamente pobre; por lo tanto, el desarrollo de tratamientos efectivos es una necesidad clínica no satisfecha. El principal inconveniente en este campo fue la falta de animales modelo útiles, lo que retrasó el establecimiento de marcadores para el diagnóstico precoz y las opciones terapéuticas. El grupo de investigación estableció un método de carcinogénesis eficaz con ratas de tipo salvaje mediante la introducción selectiva de oncogenes en el páncreas, utilizando el método de administración de genes hidrodinámicos dirigidos al páncreas que ha desarrollado el grupo.
El grupo de investigación del profesor Kamimura en la Universidad de Niigata ha establecido un nuevo modelo de carcinogénesis pancreática en ratas de tipo salvaje utilizando el método de administración de genes hidrodinámicos selectivos dirigidos al páncreas desarrollado por su grupo de investigación.
«El gen humano relacionado con el cáncer de páncreas de transferencia de genes de la KRASG12D desarrolló eficientemente el cáncer de páncreas», dice el Prof. Kamimura. KRASG12DLas lesiones de neoplasia intraepitelial pancreática inducidas mostraron transformación maligna en el conducto pancreático principal a las cuatro semanas y desarrollaron metaplasia de acinar a ductal, que condujo a adenocarcinoma ductal pancreático dentro de las cinco semanas y la combinación de genes de KRASG12D y LADRAR potenciado estos efectos.
Además, la combinación de oncogenes reveló los tumores metastásicos en el hígado, los ganglios linfáticos, etc., y el crecimiento invasivo en los órganos y tejidos circundantes, imitando el curso clínico del cáncer de páncreas humano. La entrega de genes hidrodinámicos dirigidos al páncreas demostró su eficacia en el desarrollo de nuevos modelos animales y es un método prometedor para la terapia génica específica de órganos. El Prof. Kamimura concluyó que este modelo de cáncer de páncreas acelerará la investigación del cáncer de páncreas para nuevos tratamientos y biomarcadores para el diagnóstico temprano.
Glosario
1. Método de entrega de genes hidrodinámicos
Este método introduce un gen de un vaso sanguíneo de un órgano objetivo mediante la fuerza física (presión del agua) para expresar la proteína objetivo en las células del órgano. Los autores han informado sobre la utilidad de este método para la terapia génica para la cirrosis hepática, etc., y han desarrollado métodos de transferencia de genes selectivos de órganos, como para el hígado y el páncreas. y verificó el procedimiento en animales grandes para su aplicación clínica (Kamimura K, et al. Mol Ther, 2009; Kamimura K, et al. Mol Ther, 2010; Yokoo T & Kamimura K, et al. Gene Ther, 2013; Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2013; Abe H & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2016; Kobayashi Y & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2016; Ogawa K & Kamimura K, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2017)
2. KRAS gene
Un miembro de la familia ras de oncogenes, que transmite señales de proliferación celular al núcleo celular y promueve la proliferación celular. Las mutaciones en este gen (p. ej. KRASG12D) juegan un papel importante en la promoción de la carcinogénesis.
3. LADRAR gene
Él LADRAR (proteína asociada a sí) es un oncogén que funciona en varios cánceres humanos. Involucrado en la proliferación celular como factor de transcripción, el LADRAR También se informa que es inhibido por la vía de señalización Hippo, que permite controlar el tamaño de los órganos y suprimir los tumores.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad de Niigata. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
