El nuevo enfoque para la administración de la terapia con anticuerpos contra el VIH se muestra prometedor en el ensayo clínico de fase I

Desde los primeros informes de infección por VIH a principios de la década de 1980, múltiples ensayos clínicos han probado posibles vacunas contra el virus, pero desafortunadamente, el VIH tiene numerosos mecanismos de defensa que impiden que el sistema inmunitario de una persona genere una respuesta eficaz después de la vacunación contra el VIH. Una estrategia alternativa contra el VIH llamada inmunoprofilaxis vectorial (VIP) diseñada por investigadores del Instituto Ragon de MGH, MIT y el Hospital General de Harvard y Massachusetts (MGH) involucra un vector viral adenoasociado (AAV) para dar instrucciones a las células musculares para bombear anticuerpos que bloquean el virus. La estrategia generó recientemente resultados prometedores en un ensayo clínico de fase I que fue realizado por los Institutos Nacionales de Salud y se publica en Medicina natural.

Los vectores AAV se pueden usar de manera segura en humanos para administrar ADN a las células, y actualmente la FDA ha aprobado dos terapias génicas basadas en AAV. En este ensayo clínico, el vector AAV diseñado por los investigadores de MGH lleva la secuencia genética de lo que se denomina un anticuerpo ampliamente neutralizante del VIH-1 que bloquea la capacidad del VIH para unirse al CD4, un receptor de la célula inmunitaria al que se dirige el VIH antes de infectar la célula. Cuando se inyecta en un paciente, la terapia AAV (llamada AAV8-VRC07) ingresa a las células musculares, donde la secuencia genética se lee y traduce para producir grandes cantidades del anticuerpo ampliamente neutralizante (llamado VRC07) que se bombea fuera de las células y viaja a través de la sangre para buscar su objetivo. El resultado es que numerosos anticuerpos circulan para bloquear cualquier interacción entre el VIH y el receptor CD4 en las células inmunitarias, esencialmente cerrando la puerta a la entrada del VIH en las células.

El ensayo clínico de fase I inscribió a ocho adultos con VIH que estaban en terapia antirretroviral estable durante al menos tres meses. Los investigadores encontraron que la inyección intramuscular de AAV8-VRC07 era segura y bien tolerada. Los ocho individuos produjeron cantidades medibles de VRC07 en la sangre, con concentraciones máximas de VRC07 en tres individuos. En seis individuos, estas cantidades se mantuvieron estables y cerca de la concentración máxima durante hasta tres años de seguimiento. (El ensayo está en curso y algunos participantes no han sido seguidos durante tanto tiempo como otros). Tres de los ocho participantes mostraron signos de una respuesta de anticuerpos antidrogas dirigida contra una porción de VRC07, y esta respuesta pareció disminuir la producción de VRC07. en dos de los participantes.

«Este trabajo representa la primera producción exitosa basada en AAV de un anticuerpo monoclonal de cualquier tipo en personas», dice el coautor Alejandro B. Balazs, Ph.D., quien creó el vector utilizado en el ensayo y es investigador principal en el Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, donde su laboratorio continúa desarrollando esta tecnología. «También es la primera vez que tenemos un enfoque capaz de producir anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH en humanos», dice.

Balazs señala que los resultados tienen amplias implicaciones clínicas para prevenir o tratar potencialmente el VIH y otras infecciones. «Los hallazgos prueban que la plataforma que diseñamos es capaz de producir una expresión de larga duración de un anticuerpo a partir de una sola inyección. Dada nuestra capacidad para codificar cualquier anticuerpo deseado en estos vectores, podemos producir tratamientos preventivos efectivos contra una amplia gama de enfermedades infecciosas desde la malaria hasta el COVID-19», dice. «Esta tecnología también tiene el potencial de aplicarse a la entrega de otros medicamentos biológicos para tratar una amplia gama de afecciones, desde la autoinmunidad hasta el cáncer».

La tecnología fue desarrollada inicialmente en el Instituto de Tecnología de California en el laboratorio del premio Nobel David Baltimore, Ph.D., por Balazs cuando era becario postdoctoral. El Centro de Investigación de Vacunas de los NIH apoyó el estudio clínico, que se llevó a cabo en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud.