El inhibidor de KRAS G12C sotorasib puede ofrecer un beneficio clínico a largo plazo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) tratados con el inhibidor de KRAS G12C sotorasib (Lumakras) tuvieron una tasa de supervivencia general a dos años del 32,5 %, según datos del CodeBreaK 100 ensayo clínico presentado durante el Reunión Anual AACR 2022celebrada del 8 al 13 de abril.

Según el análisis principal de este ensayo, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. aprobado sotorasib en mayo de 2021 para el tratamiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores albergan la mutación KRAS G12C y que han recibido terapias previas.

«Los datos de seguimiento a más largo plazo son importantes para definir mejor la seguridad y la eficacia de sotorasib, ya que es la primera terapia inhibidora de KRAS G12C de su clase aprobada para esta población de pacientes», dijo la presentadora Grace K. Dy, MD, jefe de oncología torácica y profesor de oncología en Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, Nueva York. «Para este análisis en particular, también buscamos determinar si existen biomarcadores potenciales que puedan identificar a los pacientes que se beneficiarán a largo plazo del tratamiento con sotorasib».

Dy y sus colegas analizaron datos de 174 pacientes que recibieron sotorasib en los estudios combinados de fase I y fase II del ensayo. La mayoría de los pacientes habían recibido un promedio de dos líneas previas de terapia, incluida la inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 y la quimioterapia basada en platino.

En este análisis actualizado, que incluyó a pacientes con NSCLC que recibieron la dosis de sotorasib aprobada por la FDA de 960 mg al día, el 40,7 % de los pacientes experimentó una respuesta parcial o completa al sotorasib, con una mediana de duración de la respuesta de 12,3 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión y supervivencia global fue de 6,3 meses y 12,5 meses, respectivamente. La tasa de supervivencia general fue del 50,8 por ciento después de un año de tratamiento y del 32,5 por ciento después de dos años.

El tratamiento a largo plazo con sotorasib fue bien tolerado, con toxicidades leves y manejables y sin nuevos problemas de seguridad en pacientes que continuaron con sotorasib más allá de un año.

«Dado que la mayoría de los pacientes con NSCLC inscritos habían recibido previamente inmunoterapia y quimioterapia basada en platino, es notable que la tasa de supervivencia general a los dos años fue de casi el 33 por ciento, lo que es muy favorable en comparación con el tratamiento de control histórico», dijo Dy. «Por ejemplo, se espera que la tasa de supervivencia general a dos años en pacientes con NSCLC no escamoso tratados con el agente de quimioterapia docetaxel con o sin la terapia de anticuerpos anti-VEGFR ramucirumab como tratamiento de segunda línea oscile entre el 15 y el 22 por ciento.

«Los resultados de supervivencia y el perfil de toxicidad hacen que sotorasib sea el tratamiento de elección en comparación con la quimioterapia de rescate en pacientes que no respondieron a terapias anteriores», agregó Dy.

Además, la respuesta tumoral prolongada fue independiente de la expresión de PD-L1 y también se observó en tumores con niveles bajos de PD-L1. «Nuestros hallazgos también brindan una justificación para los estudios que investigan la incorporación de sotorasib antes en el curso del tratamiento para mejorar los resultados de los pacientes con NSCLC que tienen menos probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia», agregó Dy.

Los investigadores realizaron análisis adicionales en muestras de sangre y tumor para identificar perfiles de biomarcadores asociados con un beneficio clínico duradero. Estos estudios demostraron que se observó un beneficio clínico prolongado independientemente de la carga de mutación tumoral, la expresión de PDL1 y el estado de mutación STK11.

Las limitaciones de este estudio incluyen que CodeBreaK 100 es un ensayo no aleatorio de un solo brazo. Está en curso un ensayo aleatorizado global de fase III (CodeBreaK 200) que incluye docetaxel como comparador. «Esperamos ansiosamente los resultados del estudio de fase III, que probablemente estará disponible más adelante este año, y esperamos que confirmen nuestros hallazgos de CodeBreaK 100».