rt-circRNA rtcisE2F se origina a partir de dos genes adyacentes CYP2C18 y CYP2C19, implica la unión entre m6A E2F6/E2F3 ARNm y m6A lectores IGF2BP2/YTHDF2, y finalmente promueve la estabilidad de los ARNm de E2F6/E2F3. E2F6 y E2F3 impulsan la activación de la señalización de Wnt/β-catenina y la autorrenovación de las TIC hepáticas. Crédito: Science China Press
El cáncer de hígado es uno de los cánceres más graves en China. Las células iniciadoras de tumores (TIC), un pequeño subconjunto de células en la masa tumoral con capacidades de autorrenovación y diferenciación, desempeñan un papel clave en la formación de tumores, la metástasis, la resistencia a los medicamentos y la recurrencia. Los circRNA, formados por la conjugación covalente de los extremos 5′ y 3′ a través del backsplicing, desempeñan importantes funciones reguladoras en muchos procesos fisiológicos y patológicos. Sin embargo, el papel de los circRNA en el cáncer de hígado y las TIC necesita más estudio.
Recientemente, los grupos de Pingping Zhu (Escuela de Ciencias de la Vida, Universidad de Zhengzhou) y Benyu Liu (Academia de Ciencias Médicas, Universidad de Zhengzhou) han identificado un circrNA, denominado rtcisE2F, que se expresa en gran medida en las TIC hepáticas. rtcisE2F juega un papel esencial en la autorrenovación de las TIC hepáticas. rtcisE2F se dirige a los ARNm de E2F6 y E2F3, atenúa la renovación del ARNm y aumenta la expresión de E2F6/E2F3. Mecánicamente, rtcisE2F funciona como un andamio de m6Un lector IGF2BP2 y m6Un ARNm de E2F6/E2F3 modificado. rtcisE2F promueve la asociación de ARNm de E2F6/E2F3 con IGF2BP2 e inhibe su asociación con otra m6Un lector, YTHDF2. IGF2BP2 inhibe la descomposición del ARNm de E2F6/E2F3, mientras que YTHDF2 promueve la descomposición del ARNm de E2F6/E2F3. Al cambiar m6Lectores, rtcisE2F mejora la estabilidad del ARNm de E2F6/E2F3. Tanto E2F6 como E2F3 son necesarios para la autorrenovación de las TIC hepáticas y la activación de Wnt/β-catenina, y la inhibición de estas vías es una estrategia potencial para prevenir la tumorigénesis y la metástasis hepáticas.
Aunque ha habido algunos estudios sobre los roles de m6Una modificación y circRNAs en tumorigénesis y metástasis tumoral, ha habido pocos informes sobre la interacción entre m6Una modificación y circRNA, y estudios sistemáticos sobre la interacción entre m6A y circRNA en tumor hepático y TIC todavía faltan. Los nuevos hallazgos de Pingping Zhu y Benyu Liu revelan que el circRNA juega un papel clave en la unión de m6Un ARNm modificado a diferentes m6Un lectores. Se descubrió por primera vez que la vía rtcisE2F -IGF2BP2 /YTHDF2-E2F6/E2F3-Wnt/β-catenina impulsa la autorrenovación de las TIC hepáticas y también la tumorigénesis y la metástasis del CHC. Además, estos descubrimientos pueden proporcionar una estrategia adicional para eliminar las TIC hepáticas.
La obra está publicada en Ciencias China Ciencias de la vida.
Los científicos descubren un nuevo mecanismo de CircRNA que inhibe la metástasis del cáncer gástrico
Zhenzhen Chen et al, rtcisE2F promueve la autorrenovación y la metástasis de las células iniciadoras de tumores hepáticos a través de la estabilidad del ARNm de E2F3/E2F6 dependiente de N6-metiladenosina, Ciencias China Ciencias de la vida (2022). DOI: 10.1007/s11427-021-2038-5
Citación: CircRNA rtcisE2F regula la autorrenovación de las células iniciadoras de tumores hepáticos mediante la interacción con la modificación de ARN m6A (8 de abril de 2022) consultado el 10 de abril de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-04-circrna-rtcise2f-self- renovación-hígado-tumor-iniciando.html
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