Un ensayo clínico destaca un nuevo tratamiento prometedor para las lombrices intestinales

Un nuevo comprimido que combina albendazol e ivermectina es seguro y más eficaz que el albendazol solo en el tratamiento de Trichuris trichiura y otros geohelmintos (GTS), según un ensayo clínico realizado por el consorcio STOP y liderado por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal) ).

Los hallazgos, publicado en un artículo titulado «Coformulación de albendazol e ivermectina para el tratamiento de Trichuris trichiura y otros helmintos transmitidos por el suelo: un ensayo aleatorizado de fase 2/3» en Enfermedades infecciosas de The Lancetabren oportunidades para mejorar el control de estas infecciones tropicales desatendidas, que afectan a alrededor de 1.500 millones de personas en todo el mundo.

Las helmintiasis transmitidas por el suelo (STH) son causadas por cuatro especies de gusanos parásitos (Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura y los anquilostomas Ancylostoma duodenale y Necator americanus) que se transmiten por contacto con suelo o agua contaminados. Tienen un impacto significativo en la nutrición y la salud, particularmente en niños y mujeres en edad reproductiva que viven en áreas endémicas de América Latina, Asia y África subsahariana.

La actual estrategia de control de geohelmintiasis se basa en tratamientos antiparasitarios periódicos con albendazol para las poblaciones en riesgo, junto con mejoras en el agua, el saneamiento y la higiene. El albendazol es muy eficaz contra Ascaris, pero su eficacia contra T. trichiura ha ido disminuyendo, probablemente debido a la aparición de resistencia a los medicamentos. Además, el albendazol no es eficaz contra Strongyloides stercoralis, otro helminto que se ha añadido a la lista de parásitos intestinales que requieren medidas de control.

una nueva tableta

Para abordar estas brechas, el PARAR consorcio probó una tableta innovadora que combina una dosis fija de albendazol e ivermectina. Se ha demostrado que la ivermectina es más eficaz contra T. trichiura cuando se combina con albendazol y es el fármaco de elección para tratar S. stercoralis y otras infecciones parasitarias.

«Esta coformulación a dosis fija (FDC) tiene varias ventajas. Es fácil de administrar, ya que es una única pastilla y no requiere ajustes de dosis en función del peso del niño», explica el líder del proyecto, José Muñoz, investigador y responsable de ISGlobal. del Servicio de Salud Internacional del Hospital Clínic de Barcelona.

«Además, esperamos que la combinación de dos fármacos con mecanismos de acción diferentes reduzca el riesgo de que los parásitos se vuelvan resistentes a los medicamentos», añade.

Un ensayo clínico en tres países africanos

El ensayo clínico ALIVE, realizado en Etiopía, Kenia y Mozambique, probó la seguridad y eficacia del FDC en niños en edad escolar (de 5 a 18 años) infectados con T. trichiura, anquilostomas, S. stercoralis o una combinación.

Los niños fueron divididos aleatoriamente en tres grupos de tratamiento: el grupo 1 recibió una dosis única de albendazol; el grupo 2 recibió una dosis de FDC (FDCx1); y el grupo 3 recibió tres dosis de FDC (FDCx3) durante tres días consecutivos.

Seguridad ante todo

La fase II del ensayo se centró en la seguridad. Se reclutó y trató a un pequeño número de participantes secuencialmente según el peso, para controlar cualquier efecto adverso causado por dosis de ivermectina superiores a las habituales (por encima de 200 µg/ml).

No se observaron efectos adversos graves y los efectos secundarios fueron similares a los del grupo de albendazol. Esto permitió que el ensayo pasara a la Fase III, donde se evaluó la eficacia en un número mucho mayor de participantes, junto con un seguimiento continuo de la seguridad.

En total, 4.353 niños fueron examinados para detectar infecciones por geohelmintiasis y 1.001 fueron asignados al azar para recibir tratamiento. De los infectados, el 63% fueron positivos para T. trichiura, el 36% para anquilostomas y el 10% para S. stercoralis.

Mayor eficacia contra T. trichiura y anquilostomas

La eficacia del tratamiento se evaluó en función de las tasas de curación (ausencia de huevos en las muestras de heces después del tratamiento) y la reducción del número de huevos en las heces en comparación con antes del tratamiento. Para T. trichiura, la FDC logró tasas de curación más altas con ambos regímenes (97% para FDCx3, 83% para FDCx1) en comparación con albendazol solo (36%).

Para los anquilostomas, el régimen FDCx3 mostró una tasa de curación más alta (95%), mientras que el régimen FDCx1 fue similar al albendazol (79% y 65% ​​respectivamente). Para S. stercoralis, el tamaño de la muestra fue demasiado pequeño para evaluar la eficacia, pero la evidencia existente sugiere que la FDC también sería más efectiva, ya que la ivermectina es mucho más efectiva que el albendazol contra este parásito.

Aunque la mayoría de las infecciones se clasificaron como leves, ambos regímenes de CDF lograron tasas de reducción de óvulos más altas que el albendazol solo.

Implicaciones para la salud pública

«Este es un ensayo fundamental que abre la posibilidad de controlar todas las especies de HTS, incluido Strongyloides, y puede llevar a reconsiderar objetivos de eliminación que se consideraban inalcanzables con albendazol solo», dice Alejandro Krolewiecki, coordinador del ensayo clínico.

El siguiente paso es realizar estudios a mayor escala, como el ensayo en curso dirigido por PARADA2030para evaluar más a fondo la seguridad del FDC en el contexto de campañas masivas de desparasitación.

Definir estrategias óptimas de implementación también será esencial para que los programas nacionales adopten el FDC. Los hallazgos del ensayo sugieren que un régimen de dosis única de FDC puede ser fácil de aplicar en actividades de desparasitación masiva, mientras que el régimen de tres días, que ofrece una eficacia superior, puede ser mejor para decisiones de tratamiento individuales o para programas que apuntan a eliminar completamente HTS de la población.

«Con su formulación apta para niños (orodispersable y con sabor a mango) y su alta aceptación, esta tableta tiene un gran potencial para mejorar los resultados de salud en las regiones afectadas por estas enfermedades», dice Stella Kepha, investigadora del Instituto de Investigación Médica de Kenia (KEMRI). .