Cómo regiones específicas del cerebro impulsan la respuesta al dolor inducida por la quimioterapia

El dolor físico crónico puede ser debilitante, pero los sentimientos de estrés, miedo y hambre a veces pueden suprimir las sensaciones dolorosas. Diversas neuronas en diferentes regiones del cerebro desempeñan un papel en la orquestación cuidadosa de la respuesta al dolor en los animales.

Los científicos del Centro de Neurociencia (CNS) del Instituto Indio de Ciencias (IISc) han descubierto cómo estas neuronas trabajan juntas para controlar el dolor crónico en ratones, permitiéndoles afrontarlo o suprimirlo. Estos conocimientos pueden ayudar a los investigadores a diseñar mejores estrategias terapéuticas para el manejo del dolor crónico.

Arnab Barik, profesor asistente en el CNS, y su grupo estudiaron ratones con neuropatía periférica inducida por la quimioterapia (CIPN), un efecto secundario común pero menos comprendido de la quimioterapia, que hace que los pacientes con cáncer se vuelvan hipersensibles a los estímulos externos, como las bajas temperaturas.

en un estudiarque aparece en la revista Dolordescubrieron que una región del cerebro llamada núcleo parabraquial lateral (LPBN) desempeña un papel clave en el impulso de este fenómeno.

Cuando se activaron las neuronas LPBN, los ratones comenzaron a lamerse las patas con más frecuencia (una estrategia de afrontamiento activa) en respuesta a un estímulo doloroso del frío. Los investigadores descubrieron que estas neuronas LPBN actúan como una especie de «unión de retransmisión»: según el tipo y la actividad de las entradas que reciben de diferentes regiones del cerebro, controlan cuánto dolor sienten los ratones y cómo lo afrontan.

Algunos pacientes que sufren de artritis o CIPN «sienten» mucho más dolor provocado por ciertos estímulos que las personas sanas generalmente no sienten.

Los ratones CIPN mostraron signos similares, según Prannay Reddy, ex estudiante de maestría en el laboratorio de Barik y autor principal del artículo.

«Para que sintamos dolor en una situación en la que no deberíamos sentir dolor, algo debe ir mal en el cerebro. Debería haber más disparos o fallos. [of neurons] en ciertas regiones del cerebro», explica. Parte de este aumento de activación en la LPBN podría deberse a entradas neuronales excitadoras de la médula espinal, descubrió el equipo, ya que la activación de estas entradas conducía a un mayor comportamiento de lamido.

Además, el equipo descubrió que cuando activaban entradas inhibidoras de otra región del cerebro llamada hipotálamo lateral, que participa principalmente en la regulación de sentimientos como el estrés y el hambre, reducían esta respuesta de lamido inducida por el frío y presumiblemente también las sensaciones dolorosas.

Los investigadores descubrieron que ambos tipos de entradas convergen en el mismo conjunto de neuronas LPBN, que, según la intensidad de las entradas que reciben, toman la decisión de reducir el lamido (cuando el dolor es menor) o aumentarlo (cuando el dolor es menor). el dolor es mayor).

«Por ejemplo, si tienes mucha, mucha hambre y te duele la espalda, aún puedes controlarlo y buscar comida», dice Barik.

«Ahora bien, si tienes un ataque de dolor intenso, en el que todas estas neuronas están realmente estimuladas, entonces no irás a buscar comida. El cerebro realmente calcula eso».

Los mecanismos innatos del cerebro que pueden ayudarnos a juzgar el mejor curso de acción en estos casos, según Barik, involucran regiones como la LPBN, la médula espinal y el hipotálamo.

Barik añade, sin embargo, que aún se desconoce si mecanismos similares están implicados en otros tipos de dolor, como el dolor relacionado con la artritis o la neuropatía diabética. Sin embargo, estos hallazgos nos acercan a pintar una imagen más completa de cómo el cerebro percibe y regula las respuestas al dolor.

«El dolor es subjetivo para nosotros y no entendemos por qué es subjetivo», afirma. «Estos mecanismos pueden intentar explicarnos de dónde surge la subjetividad».