Los científicos descubren por qué el fármaco contra el cáncer de mama funciona mejor en algunas personas

Un nuevo estudio ha demostrado que la variación en la microbiota del intestino humano afecta la farmacocinética del tamoxifeno y, por tanto, la eficacia del fármaco. El hallazgo, publicado en el diario mbiosugiere que en el futuro, los médicos podrían usar una prueba simple en las heces de un paciente para detectar ciertas bacterias en el intestino que podrían ayudar a predecir si el tamoxifeno funcionará para ellos.

«La conclusión clave de este estudio es que, si bien el tamoxifeno es un tratamiento común e importante para prevenir la recurrencia del cáncer de mama, casi el 50% de las pacientes no responden bien a él», afirmó la autora principal del estudio, Yasmine Alam, Ph.D. Candidato en el Departamento de Química Biológica de la Universidad de California Irvine.

«Dado que el tamoxifeno se toma por vía oral y pasa a través del intestino, esta diferencia en cómo responden los pacientes puede estar relacionada con el microbioma intestinal: los billones de bacterias en nuestros intestinos, que varían mucho de persona a persona. Nuestro estudio tiene como objetivo comprender mejor cómo estos Las bacterias intestinales influyen en la forma en que el tamoxifeno se absorbe, descompone y recicla en el cuerpo, con el objetivo de mejorar los resultados del tratamiento para pacientes con cáncer de mama».

En el nuevo estudio, los investigadores se propusieron definir el papel que desempeñan los microbios intestinales en cómo se procesa el tamoxifeno (es decir, absorción, distribución, metabolismo y excreción), dada su eficacia variable significativa entre los pacientes. Los investigadores proporcionaron tamoxifeno a ratones que no tenían microbioma intestinal y a ratones con microbioma humano (introducido a los ratones mediante una muestra fecal humana).

Descubrieron que los ratones con bacterias intestinales tenían mayores cantidades de tamoxifeno en el torrente sanguíneo. Luego, los científicos exploraron qué parte del microbioma intestinal era responsable de controlar el nivel del fármaco en el torrente sanguíneo. Al examinar las muestras fecales de personas, vincularon una enzima específica de las bacterias, la beta-glucuronidasa, como un factor clave que permite que el fármaco ingrese al torrente sanguíneo.

Cuando una persona ingiere una pastilla de tamoxifeno, ésta pasa por el estómago y llega a los intestinos, donde se absorbe en el torrente sanguíneo. Una vez en la sangre, el tamoxifeno llega al hígado, donde el fármaco se transforma en una forma que sea más eficaz para combatir el cáncer de mama.

Sin embargo, a veces se le puede adherir una molécula de azúcar, lo que le indica al cuerpo que devuelva la forma del medicamento que combate el cáncer al intestino, en lugar de al torrente sanguíneo, donde luego puede moverse a las partes del cuerpo donde lo necesita. para luchar contra el cáncer. Este medicamento solo puede salir del intestino quitando el azúcar de la molécula, y los investigadores descubrieron que la beta-glucuronidasa en las bacterias intestinales puede consumir el azúcar del medicamento para que pueda combatir el cáncer de mama.

«Específicamente, encontramos que ciertas enzimas producidas por bacterias intestinales, llamadas β-glucuronidasa, desempeñan un papel en la forma en que se descompone el tamoxifeno. Estas enzimas ayudan a reciclar el tamoxifeno nuevamente al torrente sanguíneo, lo que puede hacer que el fármaco sea más efectivo», afirmó Alam.

«Descubrimos que un tipo particular de bacteria, Bacteroides fragilis, estaba fuertemente relacionado con la capacidad de estas enzimas para afectar los niveles de tamoxifeno en la sangre de manera positiva. Esto sugiere que el microbioma intestinal juega un papel importante en cómo funciona el tamoxifeno en el cuerpo.»

El objetivo a largo plazo del estudio es allanar el camino para intervenciones terapéuticas más personalizadas y efectivas en la prevención de la recurrencia del cáncer de mama.