Ensayo clínico: el anticuerpo monoclonal puede ser una alternativa eficaz al cisplatino en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello

Los cánceres de cabeza y cuello son el séptimo tipo de cáncer más común en todo el mundo, según el Informe Mundial sobre el Cáncer 2020. Los fumadores y bebedores, así como aquellos con infecciones por VPH, se ven afectados de manera desproporcionada.

El fármaco de quimioterapia cisplatino, cuando se administra junto con radioterapia, es el estándar de oro para el tratamiento de estas neoplasias malignas. Sin embargo, más del 30% de los pacientes, incluidos algunos adultos mayores y aquellos con enfermedad renal preexistente o pérdida auditiva, no pueden tomar cisplatino debido a los efectos secundarios graves.

El anticuerpo monoclonal cetuximab, aunque no es tan eficaz como el cisplatino, suele utilizarse como alternativa en estos pacientes. Sin embargo, actualmente no existe consenso sobre el estándar de atención para esta población.

Durvalumab, un inhibidor de puntos de control inmunológico, se ha mostrado prometedor para el tratamiento de una amplia gama de cánceres y se ha propuesto como una opción potencialmente más segura y eficaz que cetuximab, según Loren Mell, MD, profesor y vicepresidente de investigación clínica y traslacional en Departamento de Medicina Radiológica y Ciencias Aplicadas de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California, y codirector del equipo de enfermedades de cabeza y cuello del Centro Oncológico Moores de UC San Diego.

En un ensayo clínico, Mell e investigadores del cáncer de otras dos docenas de instituciones compararon la eficacia de durvalumab y cetuximab (en combinación con radioterapia) en 186 pacientes con carcinoma de células escamosas avanzado de cabeza o cuello que no eran elegibles para recibir cisplatino.

Ellos informan en Oncología de Lancet que, contrariamente a lo esperado, cetuximab tuvo mejores resultados que durvalumab, con una tasa similar de eventos adversos. Como resultado, los investigadores interrumpieron el estudio antes de tiempo. Los resultados se publicaron el 14 de noviembre de 2024.

«Encontramos que la probabilidad de estar vivo y libre de la enfermedad a los dos años era aproximadamente del 64% para cetuximab frente al 51% para durvalumab, lo que indica que no hay evidencia de un beneficio de durvalumab sobre cetuximab», dijo Mell. «Teníamos muchas razones para ser optimistas sobre durvalumab, pero resultó ser potencialmente peor que el estándar».

Los anticuerpos monoclonales como el cetuximab se unen a las proteínas de la superficie de las células cancerosas, deteniendo su crecimiento y proliferación. Por el contrario, durvalumab, un inhibidor del punto de control inmunológico, bloquea una proteína en las células cancerosas llamada PDL1, que permite que los tumores prosperen, permitiendo que las células T del sistema inmunológico ataquen directamente a las células cancerosas.

Mell dice que hay cierta evidencia de que durvalumab todavía podría tener un lugar en el tratamiento de un subconjunto muy específico de pacientes con tumores altamente inmunorreactivos, pero se necesita más investigación.

Los resultados tienen implicaciones importantes para el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello.

El estudio, el primero de su tipo realizado en Norteamérica, demostró una tasa de éxito más alta que cualquier estudio anterior de cetuximab en esta población de pacientes, y Mell dijo que es probable que el medicamento se convierta en el nuevo estándar de atención para estos pacientes. El estudio también reveló que cetuximab mostró una eficacia similar independientemente de que el cáncer de un paciente estuviera asociado con el VPH o no.

«Nuestro estudio ayuda a reforzar que la radiación con cetuximab es una muy buena alternativa para los pacientes que no pueden recibir el cisplatino estándar», afirmó Mell.

«Históricamente, este ha sido un grupo desatendido, por lo que nuestro ensayo buscó establecer una base de evidencia para esta población bastante única que se inclina en gran medida hacia personas mayores y aquellos con problemas de salud competitivos que en muchos casos han sido expresamente excluidos de los ensayos clínicos basados ​​en esas comorbilidades.»

Mell dice que se están realizando investigaciones para comparar cetuximab con alternativas estándar competidoras, como la terapia combinada de carboplatino y paclitaxel, y se están desarrollando nuevos ensayos. Además, se siguen realizando ensayos en curso para probar nuevos agentes terapéuticos junto con la radioterapia como alternativa a la radiación con cetuximab.