Los subtipos de fibroblastos asociados con el cáncer de piel podrían conducir a nuevas inmunoterapias

Un estudio del Departamento de Dermatología de MedUni Viena proporciona información sobre la diversidad de fibroblastos asociados al cáncer en el cáncer de piel y describe sus diferentes funciones inmunomoduladoras en el entorno tumoral. Los resultados son relevantes para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer de piel, particularmente en el campo de la inmunoterapia. El estudiar fue publicado recientemente en la revista Comunicaciones de la naturaleza.

Los fibroblastos son células especializadas en los tejidos conectivos que desempeñan un papel importante en la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos. Producen y organizan la llamada matriz extracelular, una red de proteínas como el colágeno, que hace que el tejido sea estable y elástico, pero también realizan muchas otras tareas.

Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) son un componente importante de los tumores sólidos. Desempeñan un papel decisivo en el desarrollo del cáncer y tienen una influencia significativa en el éxito de la terapia. El estudio realizado en el Departamento de Dermatología de MedUni Viena fue el primero en investigar la diversidad previamente desconocida de CAF en varios tipos de cáncer de piel (carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas y melanoma) a nivel molecular y espacial en análisis unicelulares.

A través de un estudio exhaustivo de los fibroblastos en el entorno tumoral, incluida su interacción con otras células como las epiteliales, mesenquimales e inmunes, se identificaron tres subtipos claramente distinguibles de CAF (fibroblastos asociados al cáncer): RGS5+ CAF de tipo miofibroblasto, CAF de matriz ( mCAF) y CAF inmunomoduladores (iCAF). Llama especialmente la atención que la distribución de estos subtipos cambie con la creciente agresividad de los tumores.

Subtipos distintos con diferentes funciones en el microambiente tumoral

Dos de estos subtipos tienen la capacidad de influir en el sistema inmunológico, pero de diferentes formas. Los mCAF producen más proteínas de matriz y, a menudo, se encuentran en el borde del estroma del tumor en tumores menos agresivos. Rodean los nidos de tumores y pueden impedir que las células inmunitarias, como las células T, invadan el tumor.

Por el contrario, los iCAF se encuentran cada vez más en formas agresivas de cáncer de piel (carcinoma de células basales invasivo y melanoma de alto grado). Estas células producen grandes cantidades de factores de señalización (citocinas y quimiocinas) que desempeñan un papel importante en la atracción y activación de células inmunitarias.

«Curiosamente, se ha demostrado que los fibroblastos sanos expuestos en el laboratorio al secretoma de las células cancerosas de la piel desarrollan un comportamiento similar al de los iCAF y son capaces de activar células T vírgenes», afirma la líder del estudio, Beate Lichtenberger, del Departamento de Dermatología de MedUni Viena. describiendo los resultados. «Esto demuestra que es posible atacar estos subtipos».

Los resultados de este estudio son relevantes para el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer de piel, particularmente en el campo de la inmunoterapia. Lichtenberger afirma: «El tratamiento dirigido a los distintos subtipos de CAF, en particular los iCAF inmunomoduladores, podría mejorar significativamente el éxito de la terapia al fortalecer la respuesta inmune y limitar la propagación de las células tumorales.

«Estos nuevos hallazgos podrían proporcionar la base para enfoques terapéuticos innovadores y hacer que los tratamientos contra el cáncer de piel sean significativamente más efectivos».