p.L406P es una variante LOF parcial. Crédito: Revista de Alergia e Inmunología Clínica (2024). DOI: 10.1016/j.jaci.2024.10.002
Los científicos de deCODE genética y sus colaboradores han publicado un estudio en el Revista de Alergia e Inmunología Clínica informando una rara variante sin sentido en STAT6 que protege contra el asma.
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica compleja y heterogénea de las vías respiratorias que afecta a unos 300 millones de personas en todo el mundo. Se estima que entre el 5% y el 10% de los pacientes con asma padecen asma grave resistente a los esteroides.
La variante sin sentido descrita en este artículo conduce a niveles reducidos de la proteína STAT6 en las células T activadas y a una respuesta mediada por T2 más débil de varios genes posteriores. Por lo tanto, reduce la capacidad de las células para responder y activar aún más la respuesta inflamatoria T2.
La variante protege contra el asma, más significativamente contra el asma T2 alta de moderada a grave, y los portadores de la variante tienen un 73% menos de probabilidades de desarrollar dicha enfermedad que los no portadores. También se observó que la reducción de otras moléculas T2 y tipos de células se asocia significativamente con la variante, incluidos IgE, eosinófilos y basófilos.
La variante sin sentido es extremadamente rara fuera de Islandia y excluye la replicación directa de esta asociación particular en otras cohortes. Sin embargo, se detectó un efecto similar para el asma y el recuento de eosinófilos en Islandia, Dinamarca y el Reino Unido cuando se realizó una prueba de carga, combinando todas las variantes raras con la pérdida de función prevista o efectos nocivos en STAT6.
La vía a la que pertenece STAT6 está altamente dirigida por los productos biológicos para el asma, y cada fármaco se dirige a una sola molécula dentro de la respuesta inflamatoria T2. Por lo tanto, la regulación negativa de STAT6 en un entorno clínico puede combinar los efectos de muchos de estos fármacos, lo que lo convierte en un objetivo atractivo para el desarrollo de fármacos para tratar el asma T2 alta grave y no controlada.
Más información:
Katla Kristjansdottir et al, Una variante de pérdida parcial de función en STAT6 protege contra el asma tipo 2, Revista de Alergia e Inmunología Clínica (2024). DOI: 10.1016/j.jaci.2024.10.002
Proporcionado por la genética deCODE
Citación: Los científicos descubren una rara variante sin sentido en STAT6 que protege contra el asma (2024, 15 de noviembre) recuperado el 15 de noviembre de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-11-scientists-rare-missense-variant-stat6.html
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