Los investigadores desarrollan un nuevo y prometedor modelo genético de cáncer de mama

El nuevo modelo de un investigador de la Universidad Estatal de Michigan para estudiar el cáncer de mama podría ayudar a los científicos a comprender mejor por qué y dónde el cáncer hace metástasis.

Profesor que enseña en el Departamento de Fisiología de MSU, ha estado investigando el gen E2F5, del cual se sabe poco, y su papel en el desarrollo del cáncer de mama. Según los hallazgos del laboratorio de Andrechek, la pérdida de E2F5 da como resultado una regulación alterada de la ciclina D1, una proteína vinculada a los tumores de mama metastásicos después de una larga latencia.

El estudio también demuestra que la eliminación de E2F5 en la glándula mamaria conduce a la formación de tumores. A medida que los científicos comprendan mejor cómo los genes afectan el cáncer de mama, también podrían aprender por qué los cánceres hacen metástasis y dónde es probable que se propaguen.

La investigación fue publicada en uno de los números más recientes de oncogénuna revista líder sobre cáncer.

Además, el estudiante de posgrado líder en el proyecto de investigación de metástasis del cáncer de mama, Jesús García Lerena, ganó una beca a través del programa de becas Susan G. Komen ASPIRE a principios de este año. ASPIRE, o Un Suplemento para Promover la Inclusión para la Excelencia en la Investigación, apoya a los investigadores en formación de comunidades históricamente subrepresentadas. Lerena, de Cuba, se incorporó al laboratorio Andrechek en 2022.

Según Andrechek, si bien un modelo de ratón modificado genéticamente puede modificarse artificialmente mediante inyección para obligar a las células cancerosas a ir a órganos como el hígado o el cerebro, el modelo de ratón recién generado en su laboratorio hace que eso sea innecesario.

«Una de las razones por las que estamos realmente entusiasmados con este modelo es que hace algo que la mayoría de los modelos de ratones genéticamente modificados no han hecho en el pasado», dijo Andrechek. «Está haciendo metástasis y, cuando se propaga, irá a lugares a los que llega el cáncer de mama humano. La mayoría de los modelos de cáncer de mama van directamente a los pulmones, pero no es allí a donde va la mayoría del cáncer de mama humano. Por eso, estamos muy entusiasmados con este modelo porque va a otros lugares y hace que sea más relevante observar el cáncer humano».

Según Andrechek, el cáncer de mama se propaga con mayor frecuencia a los ganglios linfáticos, los huesos o el hígado.

Centrándose en cientos de genes

El laboratorio de Andrechek utiliza bioinformática (utilizando tecnología informática para capturar e interpretar datos biológicos) junto con modelos genéticos para examinar los mecanismos implicados en el desarrollo y la progresión del cáncer de mama. Su investigación se centra en comprender el desarrollo del tumor mamario y utiliza varios métodos que van desde modelos animales hasta análisis computacional de datos de expresión genética.

Durante varios años, Andrechek y su equipo se han centrado específicamente en la familia E2F, un grupo particular de genes que controlan la progresión del ciclo celular. E2F5 es un factor de transcripción, lo que significa que regula la expresión, ya sea activada o desactivada, de muchos otros genes.

Tratar de identificar exactamente qué genes inducen el cáncer de mama e impulsan la metástasis es en lo que se centrará el laboratorio de Andrechek durante su próxima fase de investigación.

«No creemos que sea el E2F5 el que esté causando directamente estos efectos», explicó Andrechek. «Creemos que son algunos de los genes que regula los que causan estos efectos. Estamos viendo cientos de genes. Entonces, la parte que se vuelve complicada es analizar exactamente cuáles están causando los efectos».

De modelos ‘knockout’ a terapias dirigidas

Para la investigación, el laboratorio utiliza un ratón de laboratorio en el que uno o más genes han sido desactivados o «eliminados» para estudiar el papel de genes específicos. Los modelos de ratones son muy precisos, dijo Andrechek, porque en ratones se producen el mismo tipo de mutaciones que en el cáncer humano.

Si bien el cáncer de mama puede ocurrir a cualquier edad, la mayoría de las mujeres tienen entre 60 y 70 años cuando se les diagnostica la enfermedad por primera vez. La investigación de Andrechek es fisiológicamente relevante, ya que los ratones del estudio de Andrechek tardan unos dos años en desarrollar un tumor, lo que significa que los ratones contraen cáncer de mama a una edad equivalente a la de las mujeres.

Sin embargo, el cáncer de mama no es sólo una enfermedad. Según Andrechek, existen muchos subtipos diferentes de cáncer de mama, dependiendo de factores como si el tumor es estrógeno positivo o negativo, progesterona positiva o negativa y diversas formas de expresión genética.

Una vez que los científicos conocen los programas genéticos que están activados o desactivados en un tumor específico, pueden comenzar a desarrollar terapias dirigidas con menos efectos secundarios.

«Con este modelo no estamos ni cerca de desarrollar una terapia dirigida», afirmó Andrechek. «Para eso faltan años. Pero si podemos comenzar a comprender la genética detrás de esto y encontrar un subtipo similar en humanos, entonces podremos comenzar a adaptar la terapia. Porque lo que no queremos hacer es depender simplemente de la quimioterapia tradicional. Los efectos secundarios que sufren las personas son terribles. Comprender la genética detrás de cómo se desarrolla el cáncer de mama es muy prometedor para desarrollar terapias que sean menos tóxicas».