Los niveles de ADN mitocondrial afectan el tamaño del tumor, según muestra un estudio en ratones

Un nuevo estudio colaborativo del Karolinska Institutet publicado en Avances científicos muestra que los niveles de ADN mitocondrial (ADNmt) influyen directamente en la progresión del adenocarcinoma de pulmón (LUAD) en ratones.

LUAD es un subgrupo común de cáncer de pulmón humano que normalmente contiene altos niveles de ADNmt. El vínculo entre los niveles elevados de ADNmt y la progresión tumoral sugiere que el ADNmt puede proporcionar una nueva diana terapéutica y un biomarcador para estratificar a los pacientes.

La función mitocondrial ha estado implicada en el cáncer durante más de 100 años. En las últimas décadas, ha quedado claro que el metabolismo mitocondrial se reprograma para proporcionar los componentes básicos que las células cancerosas necesitan para sostener su crecimiento continuo.

Una gran cantidad de literatura muestra que los niveles de ADN mitocondrial varían en diferentes tipos de cáncer, como lo ejemplifican los altos niveles de ADNmt en LUAD. Sin embargo, pocos estudios han abordado experimentalmente el papel de los niveles de ADNmt en la progresión tumoral.

LUAD se indujo mediante la activación de la expresión de un oncogén Kras mutado en los pulmones de ratones con un número de copias de ADNmt normal o aumentado. Los autores descubrieron que un mayor número de copias de ADNmt conducía a un aumento en el volumen del tumor. El aumento general en el número de copias de ADNmt no alteró la infiltración de células inmunes en el pulmón y el agotamiento selectivo del ADNmt en las células tumorales LUAD redujo mucho el crecimiento del tumor.

«En conjunto, estos resultados sostienen que los niveles de ADNmt tienen un papel intrínseco de las células tumorales en la progresión del tumor LUAD», dice la Dra. Mara Mennuni del Departamento de Bioquímica y Biofísica Médica del Instituto Karolinska y primera autora del estudio.

Los niveles elevados de ADNmt probablemente mejoran la función mitocondrial para proporcionar una ventaja funcional a medida que crecen las células tumorales.

«Los resultados proporcionarán una base para desarrollar nuevas terapias contra el cáncer dirigidas a las mitocondrias y también podrán utilizarse para estratificar a los pacientes basándose en los niveles de ADNmt del tumor como biomarcador», afirma el profesor Nils-Göran Larsson, líder del grupo de investigación del Departamento de Bioquímica Médica. y Biofísica en el Instituto Karolinska.

«El siguiente paso será explorar los procesos metabólicos y las vías celulares que conectan los niveles elevados de ADNmt y la función mitocondrial con el crecimiento acelerado del cáncer de pulmón», dice el Dr. Mennuni.