No se encontró ningún vínculo con defectos de nacimiento en padres potenciales que toman metformina para la diabetes

Los posibles padres con diabetes tipo 2 pueden estar seguros de que tomar metformina no está asociado con defectos de nacimiento en sus hijos, concluye un gran estudio de más de 3 millones de embarazos publicado por El BMJ.

Los investigadores dicen que los hallazgos muestran que la metformina puede seguir considerándose un fármaco adecuado para controlar los niveles de azúcar en sangre en hombres con diabetes tipo 2 que planean tener hijos.

La metformina se usa ampliamente para tratar la diabetes tipo 2 en hombres en edad reproductiva, pero un estudio danés reciente informó un vínculo entre el uso de metformina por parte de los futuros padres y un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente genitales, en los bebés varones.

Sin embargo, siguen sin resolverse las dudas sobre la plausibilidad biológica y la causalidad entre el uso paterno de metformina y el riesgo de malformaciones congénitas en la descendencia.

Para brindar más orientación sobre este tema, los investigadores se propusieron evaluar la asociación entre el uso paterno de metformina y el riesgo de malformaciones congénitas en hijos de Noruega y Taiwán.

Utilizando registros de nacimiento nacionales y bases de datos de prescripciones, identificaron 619.389 descendientes con datos paternos durante el período de desarrollo del esperma (tres meses antes del embarazo) en Noruega durante 2010-21 y 2.563.812 en Taiwán durante 2004-18.

Entre estos, los padres de 2.075 (0,3%) hijos en Noruega y 15.276 (0,6%) hijos en Taiwán usaron metformina durante el período de desarrollo del esperma.

En Noruega, se encontraron malformaciones congénitas en 24.041 (3,9%) descendientes de padres que no usaron metformina durante el período de desarrollo del esperma, en comparación con 104 (5%) descendientes de padres que usaron metformina.

De manera similar, en Taiwán, se encontraron malformaciones congénitas en 79.278 (3,1%) hijos de padres que no usaban metformina, en comparación con 512 (3,4%) hijos de padres que usaban metformina.

Pero después de restringir los análisis a padres con diabetes tipo 2 y ajustar otros factores importantes, como la edad del padre y condiciones relacionadas, no se encontró un mayor riesgo de malformaciones congénitas entre los bebés nacidos de padres que usaron metformina durante el período de desarrollo del esperma en ninguno de los dos países. Noruega o Taiwán.

Y no se encontraron aumentos notables en el riesgo de malformaciones de órganos específicos, incluidas las malformaciones genitales.

Estos son hallazgos observacionales, por lo que no pueden establecer la causa, y los autores reconocen que los datos de diagnóstico pueden no ser completamente precisos y puede haber habido una clasificación errónea del uso de drogas. Tampoco pueden descartar la posibilidad de que otros factores no medidos hayan afectado sus resultados.

Sin embargo, los hallazgos fueron consistentes después de análisis adicionales que tuvieron en cuenta factores genéticos y familiares, lo que sugiere que resisten el escrutinio.

Como tal, concluyen: «Estos resultados brindan tranquilidad y pueden ayudar a los médicos a tomar decisiones de tratamiento informadas al seleccionar metformina para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 entre hombres que están planeando una familia».

En un editorial vinculado, investigadores de Australia dicen que las diferencias en la calidad de los datos disponibles y los análisis realizados pueden ayudar a explicar los hallazgos inconsistentes de este y el estudio danés.

La falta de un mecanismo biológico conocido también se suma a los argumentos en contra de un vínculo entre el uso paterno de metformina y las malformaciones fetales.

«Para algunos, estos hallazgos pueden no disipar por completo las preocupaciones planteadas por los análisis daneses, y vale la pena realizar más estudios confirmatorios», escriben. «Sin embargo, como mínimo, estos hallazgos brindan cierta tranquilidad a los médicos y a los futuros padres a los que se les recetará metformina antes de concebir».