Los análisis de correlación y ChIP-seq indican la existencia de programas transcripcionales MYC y JUNB que no se superponen en células MM. Crédito: Diario de cáncer de sangre (2024). DOI: 10.1038/s41408-024-01117-4
La inhibición simultánea de los factores de transcripción Myc y JunB podría representar una opción terapéutica pionera para el tratamiento del mieloma múltiple (MM), el segundo tipo de cáncer de la sangre más común.
Éste es el resultado de un estudio reciente realizado por un equipo de la Universidad de Ciencias de la Salud Karl Landsteiner (KL Krems) junto con colegas austriacos y estadounidenses. El estudio fue el primero en demostrar que las dos proteínas reguladoras tienen efectos independientes en las células MM.
La inhibición simultánea de ambas proteínas resultó así en un efecto antitumoral sinérgico. Los hallazgos son publicado en el Diario de cáncer de sangre.
El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia maligna hematopoyética más común y todavía se considera incurable a pesar de los avances terapéuticos sin precedentes de las últimas dos décadas. Por tanto, se necesitan nuevas terapias.
Desde hace varios años, el equipo del Prof. Klaus Podar, jefe de la División de Oncología Molecular y Hematología de la División de Medicina Interna 2 del Hospital Universitario de Krems (uno de los centros de educación e investigación de KL Krems) centra su investigación en papel de los factores de transcripción (TF) asociados a tumores, proteínas que se unen a secuencias específicas de ADN y actúan como reguladores, y el desarrollo derivado de inhibidores de FT.
Sin embargo, hasta hace poco se pensaba que los inhibidores del FT eran «no farmacológicos». Los estudios previos del equipo han demostrado un papel fisiopatológico del TF JunB en el MM, en particular la proliferación de células tumorales y la resistencia a los medicamentos. Además, establecieron que JunB también aumenta la proliferación de vasos sanguíneos promotores de tumores en la médula ósea.
Caminos separados
El presente estudio muestra por primera vez que JUNB y MYC, otro TF crucial en MM, orquestan distintos programas transcripcionales. Además, los datos enfatizan la oportunidad de emplear estrategias de tratamiento de doble objetivo JUNB y MYC en MM como otro enfoque interesante para mejorar aún más los resultados de los pacientes.
En detalle, el equipo demostró que la expresión de los respectivos genes diana de los dos TF se controla de forma independiente entre sí en las células MM. «Esta fue nuestra primera indicación de que JunB y Myc podrían controlar vías de señalización en gran medida independientes en las células MM», explica el profesor Podar.
Atrapado en las pinzas
«Por supuesto, inmediatamente nos interesó ver si la inhibición simultánea de ambos factores de transcripción tiene un efecto de refuerzo mutuo, es decir, sinérgico, contra las células MM», dice el profesor Podar.
Luego, el equipo llevó a cabo varios experimentos en los que los TF se inhibieron individualmente o juntos utilizando agentes terapéuticos o métodos genéticos. «Y, de hecho, un ataque de pinza de este tipo contra las células MM provocó un mayor aumento de la muerte de las células MM tanto en modelos celulares como animales en comparación con la inhibición única», explica el profesor Podar.
«Nuestros esfuerzos se centran ahora en la identificación y el desarrollo de nuevas sustancias que puedan utilizarse con éxito en nuestros pacientes».
Más información:
Judith Lind et al, Orientación terapéutica dual de los programas transcripcionales MYC y JUNB para mejorar la actividad antimieloma, Diario de cáncer de sangre (2024). DOI: 10.1038/s41408-024-01117-4
Proporcionado por la Universidad Karl Landsteiner
Citación: El ‘ataque de pinza’ a los factores de transcripción ofrece nuevas posibilidades para futuras terapias contra el cáncer de la sangre (2024, 16 de octubre) recuperado el 16 de octubre de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-10-pincer-transcription-factors-possibilities-future .html
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