Un estudio muestra que la vacuna contra el cáncer bloquea la progresión del tumor en la etapa temprana de la lesión

Según un estudio de investigadores de Vanderbilt, una vacuna contra el cáncer que tuvo poco éxito en ensayos clínicos para pacientes con tumores avanzados podría tener eficacia si se administra en una etapa más temprana del ciclo de tratamiento.

Los investigadores demostraron en un modelo de ratón que la vacuna contra el cáncer puede bloquear la progresión del tumor si se administra cuando las lesiones se encuentran en una etapa temprana.

Los resultados del estudio, que fueron publicado en el Revista de inmunoterapia del cáncerrevelaron que las poblaciones de células T específicas de tumores están presentes en ratones con lesiones en etapa temprana y pueden explotarse terapéuticamente mediante vacunación, pero los ratones con tumores avanzados no retienen estas células. La investigación de los investigadores de Vanderbilt difiere de la mayoría de los estudios de vacunas contra el cáncer, que se han centrado en pacientes con tumores avanzados.

Los hallazgos respaldan una mayor investigación de vacunas para hacer realidad la supervivencia a largo plazo y sin progresión para más pacientes con cáncer, dijo la autora principal del estudio, Mary Philip, MD, Ph.D., directora asociada del Instituto Vanderbilt de Infección, Inmunología e Inflamación. .

Con el desarrollo y el uso generalizado de vacunas de ARNm para COVID-19, existe un creciente entusiasmo por el uso de vacunas personalizadas para tratar y prevenir el cáncer.

«Nuestro estudio sugiere que el momento de la vacunación es importante», afirmó Philip, profesor asistente de Medicina en la División de Hematología y Oncología, y profesor asistente de Patología, Microbiología e Inmunología. «Una característica única de nuestro estudio es que estos ratones tienen un riesgo alto, esencialmente del 100%, de desarrollar cáncer, por lo que el hecho de que una sola inmunización en el momento adecuado pueda brindar protección de por vida es bastante sorprendente. No hay muchos estudios sobre el cáncer en los que se utilicen ratones. han sido seguidos durante tanto tiempo después de la vacunación y permanecen libres de tumores durante dos años».

El estudio también demostró que el tratamiento temprano con una vacuna contra el cáncer bloqueaba la progresión del tumor cuando las terapias de bloqueo de puntos de control inmunológico (ICB) eran ineficaces. Las terapias con ICB están aprobadas para el tratamiento de cánceres avanzados, pero sólo un subconjunto de pacientes con ciertos tipos de cáncer logran una remisión duradera con ellas.

«El ICB funciona quitando los frenos a las células T, pero si las células T nunca se han activado adecuadamente, son como autos sin gasolina y el ICB no funciona», dijo Philip. «La vacunación impulsa las células T a un estado funcional para que puedan eliminar las células cancerosas tempranas».

Los investigadores desarrollaron un modelo de ratón con cáncer genético clínicamente relevante en el que los hepatocitos (células del hígado) sufren esporádicamente una transformación oncogénica. Descubrieron que los ratones con lesiones tempranas retenían una población de células T CD8 específicas del tumor TCF1+ progenitor, pero no los ratones con tumores avanzados.

Philip y sus colegas investigaron una vacuna previamente probada en ensayos clínicos en humanos para cánceres avanzados. Esta vacuna utiliza una bacteria intracelular grampositiva que induce fuertes respuestas de células T CD4 y CD8, y está diseñada para expresar el epítopo tumoral, que estimula las células T reactivas a tumores. Todos los ratones que recibieron la vacuna en una etapa temprana permanecieron libres de tumores, pero la vacuna no logró frenar la progresión del tumor hepático cuando se administró en un momento posterior (a los 100 días de edad).

Los investigadores concluyeron que la presencia de una población de células T CD8 específicas del tumor progenitor TCF1+ es necesaria para que las vacunas contra el cáncer sean efectivas.

El primer autor del estudio es Carlos Detrés Román, un estudiante graduado de la Universidad de Vanderbilt que trabaja en el laboratorio de Philip. Otros autores son Megan Erwin, Michael Rudloff, MD, Ph.D., Frank Revetta, Kristen Murray, Natalie Favret, Jessica Roetman, Joseph Roland, Ph.D. y Kay Washington, MD, Ph.D.