La terapia radiofarmacéutica es prometedora para las personas con tumores cerebrales meningiomas difíciles de tratar

Una terapia radiofarmacéutica que ha extendido con éxito la supervivencia libre de progresión en pacientes con tumores neuroendocrinos se muestra prometedora en sus inicios para brindar beneficios similares a pacientes con meningioma, un tipo de tumor cerebral difícil de tratar. Los hallazgos del estudio de fase II no aleatorizado se presentaron en la Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO).

«Hemos encontrado una terapia con una señal significativa de efectividad y seguridad para personas con meningioma refractario, una condición sin opciones de tratamiento estándar», dijo Kenneth W. Merrell, MD, investigador principal (PI) del ensayo y oncólogo radioterapeuta. en la Facultad de Medicina Alix de Mayo Clinic en Rochester, Minnesota.

«Casi el 80% de los pacientes de nuestro estudio estaban libres de progresión después de seis meses. Esta tasa superó con creces el punto de referencia de investigaciones anteriores, lo que sugiere que los radiofármacos son un agente terapéutico prometedor para estos pacientes».

Los meningiomas son tumores que crecen en el tejido conectivo que rodea el cerebro y la médula espinal. Son el tipo más común de tumor cerebral primario y, aunque normalmente no se propagan a otras partes del cuerpo, pueden crecer sin control y provocar una compresión incapacitante y mortal de los nervios y el cerebro.

El tratamiento estándar para pacientes con meningiomas es la extirpación quirúrgica o la radioterapia de haz externo cuando los tumores crecen en áreas donde la cirugía es demasiado peligrosa, como cerca del tronco encefálico o la médula espinal. Pero para la porción de pacientes donde el tumor crece a pesar de estos tratamientos, conocido como meningioma refractario, los tumores tienden a comportarse de manera más agresiva y el retratamiento es difícil porque la radiación y la cirugía no se pueden repetir con frecuencia sin mayores riesgos.

«No existe un estándar de atención ni una opción comprobada para el manejo del meningioma refractario. Muchos de estos pacientes continúan experimentando un crecimiento tumoral agresivo y complicaciones significativas relacionadas y, en última instancia, la enfermedad puede resultar fatal. Es un pronóstico muy difícil de manejar, y en muchos En estos casos, sólo nos quedan medidas de apoyo», afirmó el Dr. Merrell.

El Dr. Merrell y sus colegas investigaron si los pacientes con meningioma refractario se beneficiarían de la teranóstica, un enfoque que combina la terapia con el diagnóstico para la administración interna personalizada de tratamiento con radiación.

La teranóstica aprovecha los radiofármacos (medicina especializada que contiene material radiactivo) para encontrar células cancerosas en el cuerpo y atacarlas con dosis precisas de radiación, sin dañar el tejido sano circundante. Este enfoque doble ofrece a los pacientes una opción de tratamiento más personalizada y potencialmente más eficaz.

Si bien siguen siendo una modalidad de tratamiento emergente, los radiofármacos se usan comúnmente para tratar el cáncer de tiroides, el cáncer metastásico, como las metástasis óseas del cáncer de próstata, y otros tipos de tumores. Para este ensayo, los investigadores observaron específicamente ¹⁷⁷Lu-Dotatate, un radiofármaco aprobado por la FDA para tumores neuroendocrinos, que comparten similitudes biológicas con los meningiomas.

«Ha habido muchos intentos de probar una variedad de quimioterapias y otros agentes sistémicos para estos pacientes. Y otros han analizado esta opción de terapia, pero nadie había completado un ensayo prospectivo para esta población de pacientes antes que el nuestro», dijo Geoffrey B. Johnson, MD, Ph.D., codirector investigador del ensayo y médico de medicina nuclear de la Clínica Mayo.

«Con las imágenes PET avanzadas, el enfoque teranóstico del tratamiento nos ayuda a seleccionar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la radiación dirigida molecularmente directamente a sus células tumorales».

Los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico de fase II de un solo grupo en un gran centro académico, inscribiendo a pacientes con meningioma refractario que había crecido a una tasa del 15% o más durante un período de seis meses.

Durante un período de tres años que comenzó en abril de 2020, se inscribieron en el estudio pacientes, incluidas 20 personas con enfermedad de grado 2 o 3 de la OMS. La mediana de edad de los pacientes fue de 67 años y casi todos (95%) tenían meningiomas de grado 2. Los participantes del ensayo recibieron cuatro infusiones de ¹⁷⁷Lu-Dotatate tuvo un intervalo de ocho semanas.

Seis meses después del tratamiento, el 78% de los pacientes no había experimentado una mayor progresión del tumor, superando con creces la tasa de supervivencia libre de progresión del 26% establecida por investigaciones anteriores. La mediana de tiempo antes de que progresara el cáncer de los pacientes fue de 11,5 meses.

Al año, la supervivencia global fue del 88,9%. Ningún paciente experimentó efectos secundarios que pusieran en peligro su vida, mientras que 10 tenían recuentos sanguíneos muy bajos, uno tenía hepatitis de grado 3 y otro tuvo una convulsión de grado 3 posiblemente relacionada con el tratamiento. Cinco pacientes no completaron el tratamiento debido a la progresión del tumor (n=2), eventos adversos posiblemente relacionados con el tratamiento (n=2) u otras comorbilidades (n-1).

«La mayoría de los pacientes toleraron bien el tratamiento», afirmó el Dr. Merrell. «Parece que ¹⁷⁷Lu-Dotatate es una opción terapéutica segura y racional con amplia elegibilidad para pacientes con meningiomas de crecimiento agresivo, particularmente porque las opciones de terapia alternativa son limitadas».

«Como actualmente no existe un estándar de atención para estos pacientes, nuestros hallazgos establecen un nuevo punto de referencia y pueden influir en las opciones de tratamiento disponibles».