Un ensayo clínico revela que la inmunoterapia mejora drásticamente la supervivencia a largo plazo del melanoma metastásico

Datos a largo plazo de un ensayo internacional de referencia muestran que aproximadamente la mitad de los pacientes con melanoma metastásico tratados con una combinación de inhibidores de puntos de control inmunitarios sobreviven sin cáncer durante 10 años o más, según un nuevo informe de investigadores de Weill Cornell Medicine y Dana-Farber Cancer Center y sus colegas.

El estudio de seguimiento de 10 años, publicado el 15 de septiembre en la revista Revista de Medicina de Nueva InglaterraEl ensayo CheckMate 067 de fase III, que se llevó a cabo en 137 centros de 21 países, concluyó con un nuevo estudio que demostró que la combinación de nivolumab e ipilimumab, inmunoterapias que inhiben dos proteínas de control inmunitario diferentes, mejoró drásticamente los resultados de una enfermedad que había sido casi universalmente mortal.

Los análisis posteriores de los resultados de los pacientes a los tres, cinco y seis años y medio después del inicio del ensayo demostraron que el efecto persistió durante varios años en los pacientes que respondieron al tratamiento.

«Este fue un ensayo que cambió la práctica», dijo el primer autor, el Dr. Jedd Wolchok, Director Meyer del Centro Oncológico Sandra y Edward Meyer y profesor de medicina en Weill Cornell Medicine y oncólogo en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

«La supervivencia media de esta población es ahora de poco más de seis años, y las personas que están libres de progresión del cáncer a los tres años tienen una alta probabilidad de permanecer vivas y libres de enfermedad a los 10 años».

En 2011, la supervivencia media de los pacientes con melanoma metastásico era de tan solo seis meses y medio. Sin embargo, la aparición de los inhibidores de los puntos de control inmunitario, que facilitan la capacidad del sistema inmunitario para atacar el cáncer, como opción de tratamiento, comenzó a aumentar gradualmente la supervivencia.

El ensayo CheckMate 067 demostró que nivolumab solo o en combinación con otro inhibidor de puntos de control, ipilimumab, es un enfoque más eficaz que ipilimumab solo.

«Este ensayo es una parte clave de cómo hablamos con los pacientes sobre los beneficios duraderos de la terapia de puntos de control inmunitario y el potencial de combinar múltiples terapias inmunitarias para mejorar los resultados del tratamiento», dijo el Dr. F. Stephen Hodi, director del Centro de Melanoma y del Centro de Inmuno-Oncología en Dana-Farber y coautor principal del estudio. El Dr. James Larkin del Royal Marsden Hospital en el Reino Unido es el otro coautor principal.

Además de confirmar la supervivencia a largo plazo en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con la combinación, el análisis a los 10 años no encontró nuevas señales de seguridad para el tratamiento. Algunos médicos temían que pudieran surgir problemas de salud relacionados con el tratamiento más adelante porque los pacientes deben seguir tomando los medicamentos a largo plazo. Pero el análisis a los 10 años no encontró señales preocupantes de toxicidad a largo plazo. Tampoco hubo un resurgimiento de toxicidades agudas bien documentadas y pocas recurrencias de melanoma.

El equipo analizó la supervivencia específica del melanoma y la supervivencia general a 10 años y descubrió que ambas divergen a largo plazo, lo que demuestra que los sobrevivientes del melanoma metastásico tienen cada vez más probabilidades de morir por otras causas a medida que envejecen, una indicación del éxito del tratamiento a largo plazo, según los investigadores.

«Después de una década de seguimiento, ahora podemos decirles con confianza a nuestros pacientes que hay tratamientos disponibles con el potencial de transformar el melanoma metastásico en una enfermedad manejable y a largo plazo, lo que les infunde confianza sobre el futuro», afirmó el Dr. Hodi.

Además de demostrar un perfil de seguridad y eficacia a largo plazo tranquilizador para esta combinación de inhibidores de puntos de control inmunitario, los investigadores esperan que los datos también ayuden a mejorar los protocolos de atención para los supervivientes de melanoma metastásico. Los datos sugieren que los pacientes que siguen evolucionando bien a los cinco o incluso tres años es probable que sigan evolucionando bien, lo que puede permitir a los médicos reducir la frecuencia de las visitas o pruebas de seguimiento, dijeron.

Estos datos a largo plazo del ensayo CheckMate 067 pueden ayudar a los pacientes con melanoma metastásico a entender su pronóstico. El Dr. Wolchok señaló que los pacientes suelen tener mucho miedo o estar deprimidos ante la noticia de que su cáncer se ha propagado.

«Intentamos reorientarlos hacia una actitud de esperanza y expectativas más optimistas», afirmó. «Ahora podemos decir que la mitad de los pacientes tratados con esta terapia combinada vivirán 10 años o más sin la preocupación de morir de melanoma metastásico».