Los datos provisionales de la fase I de aumento de dosis de la inmunoterapia contra el cáncer con ARNm (ARNm-4359) son prometedores en pacientes con cánceres sólidos avanzados.
La inmunoterapia de ARNm contra el cáncer en fase de investigación está dirigida a pacientes con cáncer de pulmón, melanoma y otros tumores sólidos. Diecinueve pacientes con cánceres en etapa avanzada recibieron entre una y nueve dosis del tratamiento de inmunoterapia. Los científicos han descubierto que la inmunoterapia creó una respuesta inmunitaria contra el cáncer y fue bien tolerada, con efectos adversos que incluyeron fatiga, dolor en el lugar de la inyección y fiebre.
Los resultados del ensayo de fase I, también el primer estudio en humanos de la terapia, se presentarán el sábado 14.El En septiembre, en la conferencia de la Sociedad Europea de Oncología Médica en Barcelona, el investigador jefe del ensayo del King’s College de Londres y Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust del Reino Unido, patrocinado por Moderna.
La inmunoterapia de ARNm es sólo una de las muchas vacunas contra el cáncer que se encuentran en fase de ensayos clínicos en todo el mundo. La terapia funciona presentando marcadores tumorales comunes al sistema inmunológico de los pacientes, entrenándolos para que reconozcan y luchen contra las células cancerosas que los expresan y, potencialmente, eliminen las células que podrían suprimir el sistema inmunológico.
El ensayo de fase I fue diseñado para probar la seguridad y tolerabilidad de la inmunoterapia, y los objetivos secundarios y terciarios fueron evaluar las respuestas radiográficas e inmunológicas.
De los dieciséis pacientes cuyas respuestas pudieron evaluarse, ocho pudieron demostrar que el tamaño de sus tumores no aumentó y que no aparecieron nuevos tumores.
Los datos también mostraron que la inmunoterapia con ARNm podría activar el sistema inmunológico en muchos pacientes, generando células inmunes en la sangre que podrían reconocer las dos proteínas de interés (PD-L1 e IDO1). Los investigadores pudieron demostrar en algunos pacientes que la inmunoterapia puede aumentar los niveles de células inmunes importantes que pueden matar células cancerosas, así como reducir los niveles de otras células inmunes que pueden impedir que el sistema inmunológico combata el cáncer.
Los resultados deben tomarse con cautela, dicen los autores del estudio, ya que el tamaño de la muestra fue pequeño y el objetivo principal del estudio era probar la seguridad y determinar la dosis óptima de inmunoterapia. Sin embargo, estos resultados preliminares prometedores respaldan la realización de más investigaciones sobre el ARNm-4359.
El ensayo continúa reclutando pacientes con melanoma y cáncer de pulmón en combinación con el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab para proporcionar más información sobre la seguridad y eficacia de la terapia.
El investigador principal del ensayo en el Reino Unido, el Dr. Debashis Sarker, profesor clínico de oncología experimental en el King’s College de Londres y consultor en oncología médica en Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, dijo: «Este estudio que evalúa una inmunoterapia de ARNm contra el cáncer es un primer paso importante para, con suerte, desarrollar un nuevo tratamiento para pacientes con cánceres avanzados.
«Hemos demostrado que la terapia se tolera bien y no produce efectos secundarios graves, y que puede estimular el sistema inmunológico del organismo de una forma que podría ayudar a tratar el cáncer de forma más eficaz. Sin embargo, como este estudio sólo ha implicado a un pequeño número de pacientes hasta la fecha, es demasiado pronto para decir cuán eficaz podría ser para las personas con cáncer en fase avanzada.
«El ensayo continúa reclutando pacientes con melanoma y cáncer de pulmón y es un enorme esfuerzo internacional en el Reino Unido, Estados Unidos, España y Australia».
El Dr. Kyle Holen, vicepresidente sénior y director de Desarrollo, Terapéutica y Oncología de Moderna, afirmó: «Nos alientan los resultados de la fase 1 del ARNm-4359, que demuestran su potencial para generar fuertes respuestas de células T específicas del antígeno manteniendo al mismo tiempo un perfil de seguridad manejable.
«Este nuevo enfoque podría ser un componente clave para cambiar el microambiente tumoral hacia un estado inmunológicamente más permisivo, ofreciendo una esperanza potencial para los pacientes con tumores sólidos avanzados».
