Un nuevo compuesto muestra un gran potencial para pacientes con inflamación asociada a los neutrófilos

Un compuesto recientemente desarrollado que reduce la inflamación dañina causada por neutrófilos hiperactivos en ratas muestra un gran potencial como tratamiento más seguro para diversas enfermedades inflamatorias en humanos.

Los neutrófilos son el tipo de glóbulos blancos más abundante en el cuerpo humano y desempeñan un papel crucial en la respuesta inmunitaria. Estas células inmunitarias ayudan a combatir las infecciones al engullir a los patógenos y liberar enzimas que matan a los invasores.

Pero, aunque son esenciales para combatir las infecciones, los neutrófilos también pueden volverse hiperactivos, lo que conduce a diversas enfermedades inflamatorias. Cuando se activan debido a una infección, los neutrófilos pueden liberar trampas extracelulares de neutrófilos (NET), estructuras similares a redes que consisten en ADN y proteínas, que atrapan y matan a los patógenos como parte del mecanismo de defensa normal del huésped. Sin embargo, la formación excesiva de NET puede dañar significativamente los tejidos, lo que contribuye a la inflamación.

Un equipo de investigadores de la Universidad de Hokkaido y Alivexis, Inc., ha investigado un fármaco candidato desarrollado recientemente, MOD06051, que reduce la inflamación dañina en modelos de ratas al actuar sobre los neutrófilos. Los resultados de su investigación conjunta aparecen en Comunicaciones de la naturaleza.

«Hemos descubierto que MOD06051 funciona como un inhibidor selectivo de la catepsina C (CatC), un regulador clave que activa múltiples enzimas dentro de los neutrófilos, conocidas como serina proteasas de los neutrófilos (NSP)», explica Yoh Terada, coautor de Alivexis, Inc. «Una de estas NSP es la elastasa de los neutrófilos, una enzima que participa en la eliminación de patógenos, pero que también es un factor esencial para la formación de NET».

Los científicos descubrieron que la inhibición de la CatC reduce la forma activa de la elastasa de los neutrófilos y disminuye la capacidad de los neutrófilos para formar NET. La formación excesiva de NET se ha relacionado con varias enfermedades, entre ellas la vasculitis, el lupus, la artritis reumatoide y la diabetes.

«Cuando probamos el compuesto en ratas que tienen un tipo específico de vasculitis, disminuyó la gravedad de la enfermedad, lo que fue evidente por la reducción de la inflamación y el daño en los vasos sanguíneos, especialmente en los riñones y los pulmones», dice el profesor Akihiro Ishizu, quien dirigió el estudio.

«Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición de CatC es una estrategia de tratamiento prometedora para reducir la sobreactivación de los neutrófilos y mejorar las condiciones en enfermedades en las que la hiperactivación de los neutrófilos y la formación excesiva de NET desempeñan un papel fundamental. Este enfoque difiere de los tratamientos actuales que pueden tener efectos inmunosupresores más amplios».

Los tratamientos actuales para las enfermedades inflamatorias a menudo implican el uso de glucocorticoides y fármacos inmunosupresores que suprimen la actividad del sistema inmunitario en su conjunto y pueden provocar una inmunodeficiencia secundaria, lo que aumenta el riesgo de infecciones oportunistas. Al dirigirse específicamente a la activación de múltiples NSP a través de la inhibición de CatC sin suprimir ampliamente el sistema inmunitario, MOD06051 ofrece potencialmente una alternativa más segura que podría reducir el riesgo de infecciones y otros efectos secundarios.

Estos hallazgos abren el camino a futuras investigaciones y ensayos clínicos para evaluar la seguridad y eficacia de MOD06051 en humanos. El equipo es optimista y cree que este nuevo enfoque promete ofrecer terapias más seguras y efectivas para pacientes de todo el mundo que sufren diversas enfermedades inflamatorias, mejorando así su calidad de vida.